姜黄素破坏转化生长因子-β 信号传导可诱导大鼠肝星状细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 的基因表达。
摘要来源：Am J Physiol Gastrointest肝脏生理学。 2007 年 1 月；292(1)：G113-23。 Epub 2006 年 9 月 7 日。PMID：16959952
摘要作者：郑世忠、陈安平
文章所属单位：学校病理教研室医学博士，圣路易斯大学，圣路易斯，密苏里州 63104，美国。
摘要：肝星状细胞 (HSC) 的激活是肝纤维化的主要效应细胞，与基因表达的连续改变相结合，包括转化生长因子-β（TGF-β）受体的增加和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的显着减少。他们之间的关系仍然扑朔迷离。我们之前演示过姜黄素诱导激活的 HSC 中 PPAR-γ 基因的表达，从而减少细胞增殖，诱导细胞凋亡并抑制细胞外基质基因的表达。潜在的分子机制很大程度上是未知的。我们最近观察到，刺激 PPAR-γ 激活会抑制激活的 HSC 中 TGF-β 受体的基因表达，导致 TGF-β 信号传导中断。这一观察结果支持了我们关于 HSC 中 PPAR-γ 激活和 TGF-β 信号传导之间存在拮抗关系的假设。在本研究中，我们进一步假设 TGF-β 信号传导可能负向调节活化 HSC 中 PPAR-gamma 的基因表达。本报告表明，外源性 TGF-β1 抑制活化 HSC 中 PPAR-γ 的基因表达，姜黄素预处理可能通过中断 TGF-β 信号传导来消除这种影响。转染测定进一步表明，通过显性阴性阻断 TGF-β 信号传导II型TGF-β受体增加PPAR-γ基因的启动子活性。启动子缺失分析、定点诱变和凝胶位移分析将两个 Smad 结合元件 (SBE) 定位在 PPAR-gamma 基因启动子中，充当姜黄素反应元件并负向调节传代 HSC 中的启动子活性。 Smad3/4 蛋白复合物与 SBE 特异性结合。 Smad4 的过表达剂量依赖性地消除了姜黄素对 PPAR-γ 基因启动子和 TGF-β 信号传导的抑制作用。综上所述，这些结果表明姜黄素中断 TGF-β 信号传导可诱导体外活化的 HSC 中 PPAR-γ 的基因表达。我们的研究为姜黄素诱导 PPAR-γ 基因表达和抑制 HSC 激活的分子机制提供了新的见解。