莪术和姜黄素抑制血小板源性生长因子诱导的人肝肌成纤维细胞增殖。
摘要来源：IntImmunopharmacol。 2005 年 3 月；5(3)：555-69。 PMID：15683851
摘要作者：Sun-Dong Park、Jae-Ha Jung、Hyun-Woo Lee、Young-Mo Kwon、Kang-Hyun Chung、Min-Gon Kim、Cheorl-Ho Kim
文章隶属关系：< p>东国大学东方医学院和国家糖生物学研究实验室草药药理学、生物化学和分子生物学系，Sukjang-Dong 707，Kyungju City，Kyungbuk 780-714，Korea。摘要：期间在肝纤维化过程中，肝肌成纤维细胞（hMF）主要来源于肝星状细胞（HSC），增殖并合成过量的细胞外基质（ECM）成分。评估传统草药的抗增殖作用在医学上，我们检查了莪术水提取物 (ZR) 对人 hMF 生长的抑制作用，因为已知 hMF 的增殖是肝损伤期间纤维化发展的核心，而可能限制其生长的因素是潜在的抗纤维化药物。本研究的目的是测试ZR对人hMF增殖的影响，并阐明ZR抑制人hMF中HSC增殖的分子机制。在存在或不存在 ZR 的情况下，用血小板衍生生长因子 (PDGF)-BB 刺激细胞。通过溴脱氧尿苷（BrdU）掺入来测定增殖。通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）评估胶原蛋白α1（I）和（IV）的mRNA表达。使用抗磷酸酪氨酸抗体检测PDGF受体酪氨酸磷酸化。 PDGF-受体放射性配体结合测定通过[125I]PDGF-BB进行。 ZR 抑制 PDGF-BB 诱导的细胞增殖和胶原蛋白等pha1(I) 和 (IV) mRNA 表达。 ZR 降低 PDGF 受体的自身磷酸化。 ZR 以非竞争性方式阻断 PDGF-BB 与其受体的结合。此外，还发现ZR的80%丙酮水提取物在PDGF刺激后显示出对S期细胞比例的降低作用。为了澄清活性化合物，检查了七种倍半萜烯（姜二酮、脱氢姜二酮、吉马酮、姜黄烯醇、异姜黄烯醇、莪术二醇和姜黄酮）和二芳基庚烷（姜黄素）的主要成分。其中，姜黄素被发现在30-50μM剂量的PDGF刺激后降低了S期细胞的比例。 ZR 对 hMF 的有效抗增殖和抗纤维形成作用表明，ZR 可能对慢性肝病具有治疗意义，表明 ZR 作为生长抑制介质的新作用，并指出其可能参与肝纤维形成的负调节。综上所述，ZR h对 PDGF 诱导的 hMF 增殖有抑制作用，而阻断 PDGF-BB 与其受体的结合可能是其作用机制。