姜黄素激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ，阻断肝星状细胞中 PDGF 和 EGF 的信号通路。
摘要来源：Lab Invest。 2008 年 5 月；88(5):529-40。 Epub 2008 年 3 月 10 日。PMID：18332871
摘要作者：林建国、陈安平
文章所属单位：Pathology, School of Medicine, Saint Louis University, St Louis, MO 63104, USA。
摘要：在肝纤维形成过程中，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARgamma) 丰度的减少伴随着激活肝星状细胞 (HSC) 中血小板衍生生长因子 (PDGF) 和表皮生长因子 (EGF) 促有丝分裂信号传导的主要效应细胞细胞。我们之前报道过姜黄素（咖喱中的黄色素）会中断 PDGF 和 EGF 信号传导，刺激 PPARgamma 基因表达，并增强其活性，从而在体外和体内抑制活化的 HSC 的细胞增殖。这项研究的目的是阐明潜在的机制。我们假设姜黄素增强 PPARgamma 活性可能会导致 PDGF 和 EGF 信号传导中断。我们的实验表明，姜黄素在不同的治疗策略下，在抑制 PDGF 或 EGF 刺激的 HSC 增殖方面表现出不同的效果。进一步的实验观察到姜黄素剂量依赖性地降低PDGF和EGF受体（即PDGF-betaR和EGFR）的基因表达，这需要PPARγ激活。 PPARgamma 激动剂的激活抑制了 HSC 中 pdgf-beta 和 egfr 的表达。此外，姜黄素降低了 PDGF-betaR 和 EGFR 的磷酸化水平，及其下游信号级联，包括 ERK1/2 和 JNK1/2。此外，PPARγ 的激活诱导谷氨酸半胱氨酸连接酶的基因表达，限制酶从头合成主要的细胞内抗氧化剂谷胱甘肽。姜黄素需要从头合成谷胱甘肽来抑制活化的 HSC 中的 pdgf-beta 和 egfr 表达。我们的结果共同证明，姜黄素增强 PPARgamma 活性，通过降低 PDGF-betaR 和 EGFR 的磷酸化水平以及抑制受体基因表达，中断激活的 HSC 中的 PDGF 和 EGF 信号传导。这些结果为姜黄素抑制HSC活化和肝纤维化的机制提供了新的见解。