姜黄素通过抑制结缔组织生长因子的基因表达，抑制活化的肝星状细胞中细胞外基质基因的表达。
摘要来源：Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2006 年 5 月；290(5)：G883-93。 Epub 2005 年 11 月 23 日。PMID：16306131
摘要作者：郑世忠，陈安平
文章所属单位：病理科，路易斯安那州立大学健康科学中心-什里夫波特, 1501 Kings Hwy., Shreveport, LA 71130, USA。
摘要：肝损伤后，静止的肝星状细胞 (HSC) 是与肝纤维发生最相关的细胞类型，变得活跃并过量产生细胞外基质（ECM）。结缔组织生长因子 (CTGF) 促进 ECM 的产生。肝纤维化过程中 CTGF 的过度表达是由转化生长因子 (TGF)-β 诱导的。我们最近展示了姜黄素可减少活化的 HSC 中的细胞生长并抑制 ECM 基因表达。姜黄素诱导过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 的基因表达，并刺激其在活化的 HSC 中的活性，这是姜黄素抑制 ECM 基因表达（包括 αI(I)-胶原蛋白）所必需的。其根本机制在很大程度上仍然未知。本研究的目的是阐明姜黄素抑制活化 HSC 中 αI(I) 胶原蛋白基因表达的机制。我们假设姜黄素对 HSC 中 αI(I) 胶原蛋白基因表达的抑制是通过减弱氧化应激和中断 TGF-β 信号传导来抑制 CTGF 基因表达而介导的。本报告表明，姜黄素显着降低传代 HSC 中 CTGF 的丰度并抑制其基因表达。外源性 CTGF 剂量依赖性地消除姜黄素的抑制作用。姜黄素激活 PPAR-γ 导致中断通过抑制 TGF-β 受体的基因表达来控制 TGF-β 信号传导，从而抑制 CTGF 基因表达。该植物化学物质通过显着提高活化 HSC 中总谷胱甘肽 (GSH) 的水平以及 GSH 与 GSSG 的比率，显示出其强大的抗氧化特性。细胞 GSH 从头合成是姜黄素中断 TGF-β 信号传导并抑制活化 HSC 中 CTGF 和 αI(I)-胶原蛋白基因表达的先决条件。综上所述，我们的结果表明，姜黄素对活化的 HSC 中 αI(I)-胶原蛋白基因表达的抑制是通过增加细胞 GSH 含量和中断 TGF-β 信号传导来抑制 CTGF 基因表达的结果。这些结果为姜黄素抑制 HSC 激活的机制提供了新的见解。