姜黄酚通过肝星状细胞中的 JNK1/2-ROS 信号传导诱导 RIPK1/RIPK3 复合物依赖性坏死性凋亡。
摘要来源：Redox Biol 。 2018年10月；19：375-387。 Epub 2018 年 9 月 7 日。PMID：30237126
摘要作者：贾岩、王飞霞、郭勤、李萌萌、王凌、张自立、蒋硕一、金欢欢、陈安平、谭山中、张峰、邵江娟、世忠郑
文章来源：严佳
摘要：一般认为肝纤维化是肝星状细胞活化和增殖导致细胞外基质（ECM）产生增加的最终结果（HSC）。深入了解HSC坏死性凋亡的机制可能提供新的治疗方法肝纤维化的预防和治疗策略。本研究试图探讨姜黄酚对HSCs坏死性凋亡的影响，并进一步探讨其分子机制。我们发现姜黄酚可改善四氯化碳 (CCl) 诱导的小鼠肝纤维化，并抑制 HSC 增殖和活化，这与通过增加受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1)（受体相互作用蛋白激酶）的磷酸化来调节 HSC 坏死性凋亡有关。 3（RIPK3）。此外，姜黄酚促进 RIPK1 和 RIPK3 迁移至 HSC 中的坏死体。 RIPK3 缺失会损害姜黄酚的抗纤维化作用。重要的是，我们发现姜黄酚诱导的 RIPK3 上调显着增加线粒体活性氧 (ROS) 的产生和线粒体去极化。 ROS 清除剂、N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 损害 RIPK3 介导的坏死性凋亡。此外，我们的研究还发现，c-Ju的激活n N 末端激酶1/2 (JNK1/2) 受RIPK3 调节，RIPK3 介导姜黄酚诱导的ROS 产生。使用 siRIPK3 下调 RIPK3 表达，显着消除 JNK1/2 表达。使用特异性 JNK1/2 抑制剂 (SP600125) 可抑制姜黄酚诱导的 ROS 产生和线粒体去极化，进而抑制姜黄酚引发的坏死性凋亡。总之，我们的研究结果揭示了姜黄酚诱导的 HSC 坏死性凋亡的分子机制，并提出了姜黄酚靶向的 RIPK1/RIPK3 复合物依赖性坏死性凋亡通过 JNK1/2-ROS 信号传导治疗肝纤维化的潜在临床应用。