表没食子儿茶素-3-没食子酸酯上调 miR-221 以抑制骨桥蛋白依赖性肝纤维化。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(12)：e0167435。 Epub 2016 年 12 月 9 日。PMID：27935974
摘要作者：M L Arffa, M A Zapf, A N Kothari, V Chang, G N Gupta, X Ding, M M Al-Gayyar, W Syn, N M Elsherbiny, PC Kuo, Z Mi
文章隶属关系：M L Arffa
摘要：骨桥蛋白 (OPN) 促进肝纤维化，开发针对肝损伤情况下 OPN 表达的疗法有望实现。绿茶中高浓度的多酚表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 可通过 OPN mRNA 降解下调 OPN 表达，但其机制尚不清楚。先前的工作表明 microRNA 可以降低 OPN mRNA 水平，其他研究表明 EGCG 调节多种 microRNA 的表达。在我们的研究中，我们首先证明 OPN 诱导肝星状细胞转变为激活状态。然后，我们鉴定了三种靶向 OPN mRNA 的 microRNA：miR-181a、miR-10b 和 miR-221。体外结果表明，EGCG 上调所有三种 microRNA，并且当单独施用时，所有三种 microRNA 均能够下调 OPN mRNA。有趣的是，只有 miR-221 是 EGCG 介导的 OPN mRNA 降解所必需的，抑制 miR-221 会降低 EGCG 对细胞功能的影响。体内实验表明，硫代乙酰胺 (TAA) 诱导的细胞毒性可上调 OPN 表达； EGCG 治疗可阻断 TAA 的作用。此外，体内 EGCG 的长期治疗同等地上调所有三种 microRNA，表明在更长期的治疗中，所有三种 microRNA 都参与调节 OPN 表达。我们的结论是，在体外和体内在 TAA 诱导的肝纤维化体内模型中，EGCG 抑制 OPN 依赖性损伤和纤维化。 EGCG 主要通过上调 miR-221 来加速 OPN 降解发挥作用。因此，EGCG 可能可作为肝损伤情况下的保护剂。