阿魏酸通过抑制 TGF-β/Smad 信号通路减轻肝纤维化和肝星状细胞活化。
摘要资料来源：Drug Des Devel Ther。 2018；12：4107-4115。 Epub 2018 年 12 月 3 日。PMID：30584275
摘要作者：毛穆、石佐、吴荣民、邓开胜、陆爽、朱娟娟、邹高亮、杨静、程明亮、赵学科
文章所属单位：毛穆
摘要：目的：肝纤维化是一个全球性的健康问题。开发有效的新药治疗该病具有重要意义。本研究探讨了阿魏酸在体外和体内对肝纤维化的治疗作用。
材料和方法：人肝星状细胞系（HSC）LX-2用于体外测定。转化生长因子β1（TGF-β1）用于诱导LX-2细胞肝纤维化。 Western blot用于检测I型胶原、纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）、p-Smad2、p-Smad3、p-p38和p-JNK的蛋白水平。通过 RT-qPCR 测量基因表达。使用荧光染色来确定Smad4的定位。使用CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化作为体内模型。通过苏木精和伊红染色检测组织学特征。通过 ELISA 检测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、十六碳烯酸 (HA) 和羟脯氨酸 (Hyp) 水平。
结果：TGF-β1 治疗显着增加了 I 型胶原蛋白、纤连蛋白、α-SMA、p-Smad2 的水平， LX-2 细胞中的 p-Smad3 和 Smad4。阿魏酸改善 TGF-β1 诱导通过调节 TGF-β1/Smad 通路来抑制肝纤维化。与体外数据一致，CCl4 导致 SD 大鼠严重肝纤维化，根据 ALT、AST、HA 和 Hyp 上调确定。 CCl4处理后，肝组织中p-Smad2和p-Smad3的蛋白水平显着增加。阿魏酸治疗可显着减弱所有 CCL4 诱导的变化。
结论：阿魏酸通过抑制体外和体内的 TGF-β1/Smad 通路。这些发现为阿魏酸治疗或预防肝纤维化的潜在用途提供了证据。