Harmine 通过抑制 DYRK1B 来抑制肝星状细胞中胶原蛋白的产生。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2022年4月16日；600:136-141。 Epub 2022 年 2 月 16 日。PMID：35219102
摘要作者：Momoka Yamaguchi、Saya Ohbayashi、Akira Ooka、Hinako Yamashita、Nanami Motohashi、Yukiko K Kaneko、Toshihide Kimura、Shin-Ya Saito、Tomohisa Ishikawa
文章隶属关系：< p>山口桃香摘要：肝纤维化是慢性肝病的主要后果，肝星状细胞（HSC）激活导致细胞外基质沉积过多。因此，抑制 HSC 中胶原蛋白的产生被视为肝纤维化的治疗靶点。本研究调查了去氢骆驼蓬碱的作用，它是一种 β-咔啉生物碱，被称为双特异性酪氨酸调节激酶 (DYRK) 抑制剂，关于 HSC 中胶原蛋白的产生。在存在或不存在 TGF-β1 (5 ng/ml) 的情况下，用去氢骆驼蓬碱 (0-10 μM) 处理 LX-2 细胞（一种人类 HSC 细胞系）48 小时。通过蛋白质印迹、定量 RT-PCR 或免疫荧光研究 I 型胶原蛋白 α1 (COL1A1) 和 DYRK 亚型的表达。进一步研究了每种 DYRK 同工型的敲低对 COL1A1 表达的影响。在 LX-2 细胞中用 TGF-β1 处理 48 小时，COL1A1 的表达显着增加。 Harmine (10 μM) 显着抑制 COL1A1 表达的增加。 LX-2 细胞表达 DYRK1A、DYRK1B、DYRK2 和 DYRK4 的 mRNA，但 DYRK4 的表达远低于其他细胞。使用 siRNA 敲低 DYRK1B（而非 DYRK1A 或 DYRK2）可显着抑制 TGF-β1 诱导的 COL1A1 表达增加。这些结果表明去氢骆驼蓬碱通过抑制 HSC 中的 DYRK1B 来抑制 COL1A1 表达，因此可能有效治疗肝纤维化姐姐。