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Cynaroside 抑制 FGFR2 信号传导可减轻肝纤维化。
摘要来源：Pharmaceuticals（巴塞尔）。 2023 年 4 月 6 日；16(4)。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37111305
摘要作者：孟其林、罗琳、雷明华、陈志奇、孙圆梦、陈雪、翟兆东、张一波、曹洁琼、苏子健、李付、李景生、安洪，陈晓佳
文章来源：孟其林
摘要：肝纤维化是一种严重的健康危害，发病率高，肝癌风险增加。靶向过度激活的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 是对抗肝纤维化过程中胶原蛋白积累的一种有前景的策略。然而，目前治疗药物短缺显着阻断肝纤维化患者 FGFR2 的激活。数据挖掘、细胞验证和动物研究表明 FGFR2 过度表达与肝纤维化发展之间呈正相关。使用基于微阵列的高通量结合分析筛选新型 FGFR2 抑制剂。通过模拟对接、结合亲和力验证、单点突变验证和体外激酶抑制测量来验证每种候选药物的有效性，以证明每种抑制剂阻断催化口袋和逆转 FGFR2 过度激活的能力。基于FGFR2促进肝星状细胞（HSC）活化和肝细胞中胶原蛋白分泌的发现，筛选出一种特异性FGFR2抑制剂——cynaroside（CYN，也称为木犀草苷）。细胞检测结果表明，CYN 可以抑制 FGFR2 过度表达和过量碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 导致的过度激活，从而减少 HSC 激活和d 肝细胞中胶原蛋白的分泌。四氯化碳 (CCl) 小鼠模型和非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的动物实验表明，CYN 治疗可减少纤维化形成过程中的肝纤维化。这些研究结果表明，CYN 可在细胞水平和小鼠模型中预防肝纤维化形成。