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摘要标题：使用维生素 A 偶联脂质体在体外递送基质金属蛋白酶-2 siRNA 抑制肝纤维化。
摘要来源：Mol Med Rep。 2015 年 9 月；12(3):3453-61。 Epub 2015 年 5 月 25 日。PMID：26017616
摘要作者：李一平、刘峰、丁凤安、陈平生、唐猛
文章所属单位：李一平
摘要：肝纤维化是慢性肝损伤伤口愈合的常见形式，可能导致更严重的并发症，包括死亡。众所周知，肝星状细胞 (HSC) 是肝纤维化的核心介质，而基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 在肝纤维化的形成中发挥着重要作用。此外，HSC 是原代细胞。分泌 MMP-2 和细胞外基质，因此，人们对开发对 HSC 具有高选择性的药物越来越感兴趣。然而，目前还没有基于MMP-2、针对HSC的临床药物用于预防纤维化。考虑到 HSC 细胞膜上表达的丰富维生素 A (VitA) 受体，本研究利用二环己基碳二亚胺-1, 3-二氨基戊烷缩合、旋转薄膜处理和超声振荡构建了 VitA 偶联脂质体 (VitA-lips)。结果表明，脂质体表现出低细胞毒性和对 MMP-2 小干扰 (si)RNA 的适当结合能力。此外，脂质体有效地将 MMP-2 siRNA 递送至 HSC-T6 细胞。当用携带 MMP-2 siRNA (VitA-lip-MMP-2 siRNA) 的脂质体处理 HSC 时，MMP-2 的 mRNA 表达和活性以及 α-平滑肌肌动蛋白和 I 型胶原的蛋白表达水平显着升高。减少。这些研究结果提示，抑制HSC-T6细胞中MMP-2的表达可能有助于预防肝纤维化，为开发针对MMP-2的特异性药物预防慢性肝病纤维化提供了实验支持。