摘要标题：
芍药苷通过抑制EZH2介导的组蛋白H3K27三甲基化促进PPARγ表达，从而抑制HSC活化。
摘要来源：植物医学。 2024 年 6 月；128:155477。 Epub 2024 年 2 月 24 日。PMID：38489890
摘要作者：天兰、李平、张思佳、刘诗雨、曾熙熙、柴芳、佟玉华、毛祝君、王思伟
文章归属：田兰
摘要：背景：芍药苷（Pae）对肝纤维化的缓解作用已被证实；然而，这种效应背后的分子机制和具体目标仍然难以捉摸。
目的：本研究旨在调查Pae对肝纤维化过程中肝星状细胞（HSC）活化的调节作用的分子机制，具有特异性c 重点关注 Pae 在调节组蛋白甲基化修饰中的作用。
方法：通过建立以下模型来评估 Pae 的治疗效果：分别是四氯化碳（CCl）诱导的小鼠和转化生长因子β（TGF-β）诱导的LX-2细胞的体内和体外模型。采用分子对接、表面等离子共振（SPR）、染色质免疫沉淀-实时定量PCR（ChIP-qPCR）等分子生物学方法阐明Pae调控HSC活化的分子机制。
结果：我们的研究发现，Pae 抑制肝脏中 HSC 的活化和组蛋白三甲基化修饰CCl 诱导的小鼠和 LX-2 细胞。我们证明 Pae 对 HSC 激活的抑制作用依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 的表达和 zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子。机械的结果，Pae直接与EZH2结合，有效抑制其酶活性。这种减弱导致 PPARγ 启动子区域组蛋白 H3K27 三甲基化受到抑制，从而诱导 PPARγ 表达上调。
结论：此该研究不仅为缓解Pae诱导的肝纤维化的精确靶点提供了新的线索，而且强调了EZH2介导的H3K27三甲基化在驱动肝纤维化发病机制中的关键意义。