芍药中不含芍药苷的亚组分。显示出抗肝纤维化的潜力:网络药理学和实验验证的综合分析。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2022 年 12 月 5 日;299:115678。 Epub 2022 年 9 月 1 日。PMID:36058476
摘要作者:张谦、吴玉卓、葛毛旭、夏贵阳、夏焕、王凌艳、魏晓红、何宏伟、林盛
文章所属单位:钱张
摘要:民族药理学相关性:肝纤维化是肝病的主要后果。赤芍(RPR)为芍药科植物芍药的干燥根,在中药临床应用治疗肝病方面有着悠久的历史。 RPR活性成分的研究主要集中在芍药苷。然而,f其他成分在 RPR 治疗肝纤维化中的功能作用尚未得到充分阐明。
研究目的:本研究旨在弄清楚 CS-4 的抗肝纤维化潜力和机制,CS-4 是 RPR 中不含芍药苷的亚组分之一。
材料和方法:以生物测定为指导,采用多种层析技术,获得具有体外抑制肝星状细胞活化作用的RPR亚组分CS-4。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对其成分进行测定。然后,从 HERB 数据库中获取成分的目标概况,并从 DisGeNET 数据库中收集疾病目标。通过网络药理学方法,建立CS-4抗肝纤维化的蛋白-蛋白相互作用网络,分析挖掘潜在的治疗靶点。与 KEG 结合G分析,获得一系列信号通路,并通过Western blot分析进行验证。
结果:不含芍药苷的获得了 RPR 的亚组分 CS-4,并在体外显示出最潜在的抗纤维化作用。从CS-4中总共鉴定出20种主要成分,并被认为是其活性成分。从HERB和DisGeNET数据库中,分别获得了1460个CS-4的潜在靶点和1180个疾病靶点。重叠的79个靶点被认为发挥了CS-4潜在的抗纤维化作用,如JAK2、MYC、SMAD3和IFNG。基因富集分析表明,经典TGF-β/Smad信号通路和非经典TGF-β/PI3K-AKT信号通路可能是CS-4抗肝纤维化的两个主要机制,并得到蛋白质印迹分析的支持。
结论:在这项研究中,不含芍药苷的亚组分具有潜在体外抗肝纤维化活性的CS-4是从RPR中获得的。通过网络药理学解释其多成分、多靶点、多机制抗肝纤维化,并通过蛋白质印迹分析验证,进一步支持RPR的临床应用。