小白菊内酯（Chrysanthemum parhenium L.）的生物活性化合物，通过调节 TLR4 和 STAT3 信号通路的串扰，改善肝纤维化中的纤维形成和炎症。
摘要来源：Phytother Res。 2021 年 10 月；35(10):5680-5693。 Epub 2021 年 7 月 12 日。PMID：34250656
摘要作者：崔振宇、王戈、张静、宋健、蒋宇晨、窦家一、连丽华、南吉星、燕翎吴
文章来源：崔振宇
摘要：本研究主要关注菊花中的生物活性成分小白菊内酯（PNL）对肝损伤的调节作用。通过调节激活的肝星状细胞 (HSC) 中 Toll 样受体 4 (TLR4) 和信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3) 的串扰来抑制纤维化。 HSC 或原始 264.7 巨噬细胞被 TGF-β 或 LPS 激活 1 分别 hr，然后用 PNL、CLI-095（TLR4 抑制剂）或氯硝柳胺（STAT3 抑制剂）处理指定时间，以检测 TLR4 和 STAT3 的串扰。 PNL 显着降低 TGF-β 激活的 HSC 中 α-SMA、I 型胶原蛋白的表达以及 TIMP1 和 MMP13 的比率。 PNL 显着减少促炎细胞因子的释放，包括 IL-6、IL-1β、IL-1α、IL-18，并调节信号 P2X7r/NLRP3 轴激活。 PNL通过调节bcl-2和caspases家族明显诱导活化的HSC凋亡。 PNL 显着抑制 TLR4 和 STAT3 的表达，包括其下游信号传导。 PNL 可以调节 TLR4 和 STAT3 的串扰，这在活化的 HSC 或 Raw 264.7 细胞巨噬细胞中通过它们的抑制剂得到了验证。因此，PNL可以降低纤维化标志物的表达，减少炎症细胞因子的释放，并诱导活化的HSC凋亡。总之，PNL可以双向抑制TLR4 和 STAT3 信号通路，提示阻断 TLR4 和 STAT3 的串扰可能是 PNL 抗肝纤维化的潜在机制。