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槲皮素通过调节肝窦内皮细胞糖酵解和中性粒细胞浸润减轻肝纤维化。
摘要来源：Biomol 生物医学。 2024年6月27日。Epub 2024年6月27日。PMID：38943679
摘要作者：陈晓英、王一凡、万杰、晓云窦，张初照，孙猛，叶芳
文章单位：陈晓英
摘要：肝纤维化是多种慢性肝病的共同特征，其很大程度上受糖酵解的影响。槲皮素 (QE) 是一种已知可调节糖酵解的天然类黄酮，人们对其对肝纤维化的影响及其潜在机制进行了研究。在四氯化碳 (CCl4) 诱导的肝纤维化模型中，我们旨在评估病理学分析糖酵解相关酶在 mRNA 和蛋白质水平上的表达，重点关注肝窦内皮细胞 (LSEC) 的变化。我们的结果表明，QE 有效改善肝损伤和纤维化，改善病理特征并降低血清标志物水平，如丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白(LN) 和 III 型原胶原 (PCIII)。 QE 还减少了乳酸的产生，并下调了糖酵解相关酶（丙酮酸激酶 M2 (PKM2)、磷酸果糖激酶血小板 (PFKP) 和己糖激酶 II (HK2)）在 mRNA 和蛋白质水平上的表达。量化宽松降低了这些酶的表达和活性，从而减少了葡萄糖消耗、三磷酸腺苷 (ATP) 产生和乳酸一代。进一步分析表明，QE 抑制趋化因子（C-X-C 基序）配体 1 (CXCL1) 的产生并抑制中性粒细胞的募集。总体而言，QE 通过靶向 LSEC 糖酵解和减少中性粒细胞浸润，显示出治疗肝纤维化的良好潜力。