丹酚酸 B 通过下调 MAPK 通路抑制 TGF-β1 诱导的肝星状细胞自噬和活化。
摘要来源：正面药理学。 2022；13：938856。 Epub 2022 年 8 月 4 日。PMID：35991894
摘要作者：姜娜、张静、平建、徐列明
文章所属单位：姜娜
摘要：肝纤维化中的转化生长因子-β1 (TGF-β1) 可以刺激肝星状细胞 (HSC) 的自噬和激活。自噬在 HSC 激活中发挥着至关重要的作用，与肝纤维化有关。然而，越来越多的证据表明丹酚酸 B (Sal B) 的抗纤维化作用及其作用机制仍不清楚。文章的目的是我了解 Sal B 在肝纤维化中 HSC 自噬中的作用。在此，我们证明诱导 TGF-β1 导致 JS1 和 LX2 中自噬体形成和自噬通量显着增加，这是通过 ERK、JNK 和 p38 MAPK 级联介导的。 TGF-β1显着增加自噬和肝纤维化相关蛋白，包括LC3BⅡ、ATG5、α-SMA和Col.I； Sal B 通过抑制自噬体的形成和自噬流来抑制 JS1 自噬和激活。 Sal B显着降低LC3BⅡ、ATG5、α-SMA、Col.I蛋白表达；使用自噬抑制剂、氯喹 (CQ) 和 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 进行预处理或沉默 ATG7 会进一步增加这些减少。然而，用自噬激动剂、雷帕霉素 (Rapa) 或过表达的 ATG5 进行预处理可以减弱这种下降。为了进一步评估这一机制的重要性，我们利用抗体芯片检测了MAPK信号通路磷酸化蛋白表达的变化。用Sal B处理JS1。验证了11个差异表达蛋白。 Sal B 通过下调 ERK、p38 和 JNK 信号通路抑制 TGF-β1 诱导的 JS1 激活和自噬，下调 p-ERK、p-JNK 和 p-p38 MAPK 蛋白表达即可证明这一点。综上所述，Sal B可能通过下调MAPK通路抑制TGF-β1诱导的HSC自噬和活化。