摘要标题：
丹酚酸B通过抑制肝星状细胞神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制肝纤维化。
摘要来源：药学学报。 2023 年 6 月；44(6):1191-1205。 Epub 2023 年 1 月 10 日。PMID：36627345
摘要作者：李子波、蒋林、倪家东、徐远航、刘芳、刘文明、王少贵、刘忠秋、蔡-Yan Wang
文章来源：李子波
摘要：UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶（UGCG）是鞘糖脂（GSL）代谢中第一个关键酶，可产生葡萄糖神经酰胺（GlcCer） ）。 UGCG 合成增加与人类癌症的细胞增殖、侵袭和多药耐药性相关。在这项研究中，我们研究了 UGCG 在肝纤维化发病机制中的作用。我们首先发现 UGCG 在纤维化肝脏和活化的肝星状细胞 (HSC) 中过度表达。在胡在人 HSC-LX2 细胞中，用 PDMP 抑制 UGCG 或敲低 UGCG 抑制了 HSC 活化生物标志物（α-SMA 和胶原蛋白 I）的表达。此外，PDMP（40μM）预处理会损害溶酶体稳态并阻断自噬过程，导致视黄酸信号通路激活和脂滴积累。在探索了 UGCG 的结构和激活 HSC 的关键催化残基后，我们进行了虚拟筛选、分子相互作用和分子对接实验，证明了中药丹参中的丹酚酸 B (SAB) 作为 UGCG 抑制剂的 IC50 值。 159 μM。在CCl诱导的小鼠肝纤维化中，腹腔注射SAB（30mg · kg · d，持续4周）通过抑制HSC的活化和胶原沉积，显着减轻肝纤维化。此外，SAB在CCl诱导的肝纤维化中表现出更好的抗炎作用。这些结果表明，UGCG 可能代表肝纤维化的治疗靶点； SAB可以作为UGCG的抑制剂，有望成为治疗肝纤维化的候选药物。