二氢丹参酮 I 的抗肝纤维化作用是通过破坏 yes 相关蛋白和转录增强因子 D2 复合物并刺激自噬。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2017 年 5 月；174(10):1147-1160。 Epub 2017 年 4 月 6 日。PMID：28257144
摘要作者：葛茂旭、刘红、张逸轩、李娜仁、赵双双、赵五丽、甄永占，于建中，何宏伟，邵荣光
文章所属单位：葛茂旭
摘要：背景与目的：< /span>二氢丹参酮 I (DHI) 是中药丹参的亲脂性成分，具有多种功效。治疗效果。我们调查了一个DHI 的抗纤维化作用及其体内外的抗纤维化作用。
实验方法：大鼠接受胆管治疗连接 (BDL) 用 DHI（25 mg·kg·天，腹腔注射）处理 14 天。进行血清生化和肝组织形态学分析。人肝星状细胞系LX-2作为体外肝纤维化模型。使用蛋白质印迹和实时 PCR 分析检查肝纤维化基因、yes 相关蛋白 (YAP) 下游基因和自噬标记。在大鼠原代肝星状细胞（pHSC）中进行了类似的分析。通过免疫荧光评估自噬流。
关键结果：在 BDL 大鼠中，DHI 给药可减轻肝坏死、胆管增殖和胶原蛋白积累并减少与纤维形成相关的基因的表达，包括 Tgfb1、Mmp-2、Acta2 和 Col1a1。 DHI (1, 5, 10 μmol·L) 以时间和剂量依赖性的方式抑制 LX-2 细胞和大鼠 pHSC 中 COL1A1、TGFβ1 和 α-SMA 的蛋白水平。此外，DHI 阻断了 YAP 的核转位，从而抑制了 YAP/TEAD2 相互作用及其下游纤维形成基因、结缔组织生长因子、SOX4 和生存素。这刺激了自噬流并加速了肝脏胶原蛋白的降解。
结论和意义：DHI 在 BDL 中发挥抗纤维化作用通过抑制 YAP 和 TEAD2 复合物并刺激自噬，对大鼠、LX-2 细胞和大鼠 pHSC 产生影响。这些发现表明 DHI 可能是治疗肝纤维化的潜在疗法。