黄芪甲苷 IV 与阿魏酸协同减轻胆管结扎性肝硬化大鼠的肝纤维化。
摘要来源:Dig Dis Sci。 2020 年 1 月 3 日。Epub 2020 年 1 月 3 日。PMID:31900718
摘要作者:赵雪梅、张静、梁伊妮、牛英才
文章归属:赵雪梅
摘要:背景:由于肝纤维化的病因是多因素的,基于联合药物的多靶点治疗被认为是治疗肝纤维化的一种有前途的策略。
目的:本研究试图检验黄芪甲苷 IV 与阿魏酸联合协同抑制肝细胞活化的假设体内星状细胞。
方法:胆汁导管结扎大鼠用黄芪甲苷 IV 或/和阿魏酸治疗 28 天。通过组织学检查测量肝纤维化。用分光光度法测量氧化应激相关的生物标志物。通过实时PCR和Western blotting检测mRNA和蛋白的表达。
结果:胆管结扎大鼠治疗黄芪甲苷与阿魏酸合用,可协同减轻肝纤维化。同时,与单独使用黄芪甲苷IV或阿魏酸相比,联合疗法显着抑制了肝星状细胞的活化。有趣的是,黄芪甲苷 IV(而非阿魏酸)诱导 Nrf2 在细胞核中积累,通过糖原合酶激酶 3β 的负调节合成抗氧化酶,清除活性氧,进而抑制胆管中肝星状细胞的活化。结扎大鼠。相反,阿魏酸d(而非黄芪甲苷 IV)抑制 TGF-β1 及其受体表达,从而导致 Smad3 和 Smad4 下调。
结论: 这些研究结果表明,黄芪甲苷 IV 和阿魏酸的组合可通过抑制肝星状细胞协同诱导肝星状细胞失活。 TGF-β 通路和 Nrf2 通路的激活,表明黄芪甲苷 IV 与阿魏酸联合是治疗肝纤维化的有希望的候选药物。