和厚朴酚在 Con A 诱导的大鼠肝纤维化中的抗纤维化作用机制：重点关注 TGF-β/SMAD/MAPK 信号通路。
摘要来源：Life Sci 。 2019 年 11 月 21 日；240:117096。 Epub 2019 年 11 月 21 日。PMID：31760097
摘要作者：Maha G Elfeky、Eman M Mantawy、Amany M Gad、Hala M Fawzy, Ebtehal El-Demerdash
文章归属：Maha G Elfeky
摘要：：目标肝纤维化代表了巨大的全球健康负担，而治疗选择却有限。因此，对治疗选择的需求是显而易见的。因此，本研究旨在评估和厚朴酚在刀豆蛋白A（Con A）诱导的肝纤维化免疫模型中的潜在抗纤维化作用以及可能的潜在分子机制。
方法：男性 Sprague-Dawley 大鼠接受 Con A（20 mg/kg，静脉注射）和/或和厚朴酚（10 mg/kg，口服）治疗 4 周。进行肝毒性指数以及组织病理学评价。通过测量α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达和通过Masson三色染色测定胶原纤维沉积和羟脯氨酸含量来评估肝纤维化。为了阐明潜在的分子机制，我们评估了和厚朴酚对氧化应激、炎症标志物以及转化生长因子β (TGF-β)/SMAD 和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路的影响。
主要发现：和厚朴酚可有效逆转 Con A 引起的肝毒性指数升高和异常组织病理学变化。此外，和厚朴酚还可通过以下方式减轻 Con A 诱导的肝纤维化：羟脯氨酸水平下调，α-SMA 表达以及胶原纤维沉积显着减少。机械Con A工业氧化应激、炎症反应的激发和 TGF-β/SMAD/MAPK 通路的激活。相反，和厚朴酚联合治疗可显着恢复抗氧化防御机制，下调炎症级联反应并抑制 TGF-β/SMAD/MAPK 信号通路。
结论： 这些结果为和厚朴酚具有良好的抗纤维化作用提供了证据，其部分原因可能是抑制氧化应激和炎症过程以及抑制 TGF-β/SMAD/MAPK 信号通路。