人参皂苷Rg3通过减少炎症介导的自噬信号通路促进肝纤维化消退。
摘要来源：Cell Death Dis. 2020 年 6 月 12 日；11(6):454。 Epub 2020 年 6 月 12 日。PMID：32532964
摘要作者：刘翔翔、米晓杰、王紫、张明、侯金刚、姜爽、王英平、陈晨、李伟
文章所属单位：翔翔刘
摘要：各种病原体引起的肝纤维化发展过程中都会发生炎症和自噬，有效抑制自噬可延缓肝纤维化的发生。本研究旨在揭示人参皂苷 Rg3 (G-Rg3) 对炎症介导的肝自噬的抑制作用，以治愈炎症介导的肝自噬。b 硫代乙酰胺（TAA）引起的亚急性和慢性肝损伤引起的肝纤维化。 TAA主要在肝脏代谢，引起肝功能障碍。腹腔注射TAA 4或10周（TAA慢性小鼠模型）后，肝脏出现严重的炎症浸润和纤维化。 G-Rg3治疗减轻了TAA慢性模型中的肝脏病理变化并逆转了肝纤维化，胶原纤维沉积减少，HSC活化标记物（α-SMA）表达减少，促纤维化因子（TGF-β1）分泌减少。 G-Rg3 降低 TAA 慢性模型小鼠自噬相关蛋白的表达。值得注意的是，G-Rg3 抑制活化的大鼠肝星状细胞（HSC-T6）的存活，但对人肝细胞（L02 细胞系）没有细胞毒性。 G-Rg3 剂量依赖性体外抑制自噬，炎症诱导剂脂多糖 (LPS) 中 p62 表达减少，LC3a 转化为 LC3b 减少诱导大鼠 HSC-T6 细胞。此外，G-Rg3 在体内和体外增强磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和蛋白激酶 B (Akt) 的磷酸化。此外，mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002被用于LPS处理的HSC-T6细胞培养物中，以验证Rg3在体外部分逆转肝纤维化中自噬的增加。综上所述，G-Rg3 通过抑制 TAA 处理的小鼠和 LPS 刺激的 HSC-T6 细胞的自噬发挥抗纤维化作用。这些数据共同表明，G-Rg3 可能是一种有前景的抗肝纤维化药物。