补充锌可通过抑制活性氧 (ROS) 产生和影响细胞内信号传导来减弱乙醇和乙醛诱导的肝星状细胞活化。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2009 年 8 月 1 日；78(3):301-14。 Epub 2009 年 4 月 17 日。PMID：19376089
摘要作者：Agnieszka Szuster-Ciesielska, Krzysztof Plewka、Jadwiga Daniluk、Martyna Kandefer-Szerszeń
摘要：背景/目的：据报道，锌可以预防和逆转体内肝纤维化；然而，人们对其作用机制知之甚少。因此，我们的目的是确定锌的抗纤维化潜力。方法：评估大鼠 HSC 与 30 µM ZnCl2 预孵育对乙醇（在 4-甲基吡唑 (4-MP) 存在下）或乙醛诱导的毒性、细胞凋亡、迁移、平滑肌 α 表达的影响-肌动蛋白 (α-SMA) 和前胶原 I、活性氧 (ROS) 释放、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、肿瘤生长因子-β1 (TGF-β1)、金属蛋白酶-2 (MMP-2)和金属蛋白酶（TIMP）产生的组织抑制剂。还评估了乙醇及其代谢物诱导的细胞内信号，例如核因子 kappaB (NFkappaB)、C-Jun N 末端激酶 (JNK) 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38 MAPK)。结果：30 µM 锌可保护 HSC 免受乙醇和乙醛毒性并抑制其凋亡。锌抑制经乙醇和乙醛处理的 HSC 产生 ROS，并抑制其迁移。锌还抑制乙醇和乙醛诱导的 TGF-β1 和 TNF-α 产生。锌下调乙醇和乙醛诱导的 TIMP-1 和 TIMP-2 的产生，并降低 MMP-2 的活性。在乙醇和乙醛诱导的 HSC 中，锌抑制 p38 MAPK 以及 JNK 转导途径以及 IkappaB 和 Smad 3 的磷酸化。结论：结果表明，补锌在不同水平上抑制乙醇和乙醛诱导的 HSC 活化，作为 MAPK、TGF-β 和 NFkappaB/IkappaB 转导的抗氧化剂和抑制剂发信号。锌对 HCS 激活的几种标志物的显着抑制作用使锌成为抗纤维化联合疗法的有前途的药物。