一种新型 HMG-CoA 还原酶抑制剂对普通狨猴 (Callithrix jacchus) 的毒性。
摘要来源:Hum Exp Toxicol。 1994 年 5 月;13(5):357-68。 PMID:8043318
摘要作者:K Owen、CR Pick、S E Libretto、M J Adams
文章所属单位:病理学和毒理学部,葛兰素集团研究有限公司,Ware,赫特福德郡,英国。
摘要:1. GR95030X 是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶的有效抑制剂,每天通过管饲方式对狨猴进行给药。在最大可重复剂量 (MRD) 研究中,给药剂量高达 30 mg kg-1 day-1,持续 49 天。在一项长期研究中,动物接受相当于 0、1、2.5、7.5 和 20 mg kg-1 day-1 的剂量,持续 204 或 205 天。一些动物在没有治疗的情况下维持29或30天的恢复期。 2. 临床症状包括毛发状况不佳、肢体无力协调性受损、嗜睡和其他行为改变。剂量为 20 mg kg-1 day-1 及以上时,还会出现消化不良,并发生一些死亡。 3.虽然停止治疗后有明显恢复,但仍观察到对体重的不利影响。 4.血清胆固醇浓度降低。记录到血清 ALT、AST 和 CK 活性大幅增加,其中 CK-MM 同工酶占总 CK 酶活性的 80% 或更多。 5. 治疗与肌纤维萎缩和肌膜反应有关,但几乎没有再生的证据。组织学检查显示大脑中血管变化、神经胶质增殖和细胞死亡,但分布不一致。肺泡毛细血管充血和肺泡蛋白沉积表明心脏功能可能下降。 6. HMG-CoA 还原酶抑制剂明显有可能引起狨猴肌病。这被认为是此类电子产品的第一份报告效果。