[杭州市中心颗粒物2.5对大鼠肺损伤的影响]。
摘要来源：中国应用生命科学杂志。 2018 年 4 月 8 日；34(4):299-303 317.PMID： 30788935
摘要作者：田成远、严明、张云、刘克周、郭苗、孙永红、薛凌云、朱雷、徐莹
文章归属：田成元
摘要：目的：致探讨杭州市中心城区环境颗粒物2.5（PM2.5）对大鼠肺损伤及内质网通路激活的影响。
方法：使用PM2.5大流量空气采样器在杭州市区的石英纤维过滤器上采集PM2.5样本。收集到的 PM2.5 颗粒物经超滤提取纯水并通过真空冷冻干燥浓缩。 24只雄性SD大鼠随机分为3组：生理盐水对照组、低剂量PM2.5暴露组（5 mg/kg BW）和高剂量PM2.5暴露组（25 mg/kg BW） ）。各组均接受PM2.5气管内滴注，每周1次，持续4周。末次染毒24小时后，麻醉处死大鼠，分离左肺，用4%多聚甲醛固定，进行组织病理学检测。从右肺收集支气管肺泡灌洗液（BALF）。采用化学比色法检测BALF中总抗氧化能力（T-AOC）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）活性。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）细胞因子的水平。以及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、phos的蛋白表达磷酸化蛋白激酶受体样内质网激酶 (p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子 (p-eIF2α)、转录因子 C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、肌醇需求酶 1α (IRE1α) 和 X-box 结合通过蛋白质印迹法测定肺组织中的蛋白1（XBP1）。
结果：与对照组相比，低剂量（5 mg/kg）和高剂量（25 mg/kg）PM2.5治疗组的大鼠均表现出明显的剂量-依赖性肺毒性包括肺泡壁增厚、肺泡腔变窄、间质增生和炎性细胞浸润。与对照组相比，PM2.5处理组的T-AOC水平和BALF中SOD活性均呈剂量依赖性降低（<0.05），而BALF中LDH活性呈剂量依赖性升高（<0.05）。 ）。暴露于 PM2.5 会导致促炎细胞因子的释放增加，包括大鼠肺中TNF-α、IL-1β和IL-6呈剂量依赖性（<0.05）。大鼠肺组织中 GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP、IRE1α 和剪接 XBP1 (XBP1-S) 的水平显着上调，而未剪接 XBP1 (XBP1-U) 的水平下调高剂量 PM2.5 治疗组。
结论： 杭州市区PM2.5可明显引起大鼠肺部炎症损伤。氧化应激和ER应激通路的激活可能与PM2.5吸入引起的肺部炎症损伤有关。