虾青素通过 AKT1 信号传导减弱香烟烟雾引起的小气道重塑途径。
摘要来源:Respir Res。 2024 年 3 月 30 日;25(1):148。 Epub 2024 年 3 月 30 日。PMID:38555458
摘要作者:丁海东、严黎明、王宇、鲁野、邓明明、王英熙、王秋月,周晓明
文章来源:丁海东
摘要:背景:虾青素(AXT)是一种酮类胡萝卜素,具有多种生物功能,包括抗氧化和抗纤维化作用。小气道重塑是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要病理,由上皮间质细胞引起恶性转化(EMT)和成纤维细胞分化和增殖。仍然缺乏有效的治疗方法。本研究旨在探讨 AXT 在 COPD 小气道重塑中的作用及其潜在机制。
方法:首先,通过香烟烟雾(CS)暴露联合腹腔注射香烟烟雾提取物(CSE)建立COPD小鼠模型。通过使用苏木精-伊红 (H&E) 染色、免疫组织化学染色和蛋白质印迹研究 AXT 对 CS 联合 CSE 诱导的肺气肿、EMT 和小气道重塑形态的影响。此外,在体外实验中,进一步探讨了AXT对CSE诱导的EMT和成纤维细胞功能的影响。接下来,为了探讨 AXT 对 COPD 保护作用的具体机制,利用网络药理学分析 AXT 在 COPD 中的潜在靶点。最后通过分子生物学验证了可能的机制锁定和体外实验。
结果:AXT 减轻了 CS 中的肺气肿、EMT 和小气道重塑CSE诱导的小鼠模型。此外,AXT还能抑制气道细胞的EMT过程以及成纤维细胞的分化和增殖。从机制上讲,AXT 通过直接结合并抑制 AKT1 磷酸化来抑制肌成纤维细胞活化。因此,我们的结果表明 AXT 通过抑制 AKT1 来防止小气道重塑。
结论:本研究确定并说明了AXT的新食物功能,表明AXT可用于治疗COPD引起的小气道重塑。