青藤碱通过 PPARβ/δ 依赖性机制减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2023 年 8 月 15 日;953:175838。 Epub 2023 年 6 月 10 日。PMID:37307937
摘要作者:赵丽、张梦洁、刘阳五月、谭燕、尹俊、陈媛媛、陈德伟、倪兵
文章所属单位:赵丽
摘要:越来越多的证据表明,青藤碱和过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ(PPARβ/δ)通过抗炎特性可有效对抗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)。然而,PPARβ/δ是否在青藤碱对ALI的保护作用中发挥作用尚不清楚。在此,我们初步观察到,先发制人青藤碱可显着减轻肺部病理改变、肺水肿和中性粒细胞浸润,并伴有表达抑制。促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) 的减少,在添加 PPARβ/δ 拮抗剂后在很大程度上得到逆转。随后,我们还注意到青藤碱以 PPARβ/δ 依赖性方式上调 LPS 刺激的骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中腺苷受体的表达。进一步研究表明,PPARβ/δ直接与腺苷Areceptor基因启动子区的功能性过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)结合,增强腺苷Areceptor的表达。青藤碱被鉴定为 PPARβ/δ 激动剂。它可以与PPARβ/δ结合,促进PPARβ/δ的核转位和转录活性。此外,青藤碱与腺苷受体激动剂联合治疗对ALI具有协同作用,比单独使用具有更好的保护作用。综上所述,我们的结果表明青藤碱通过作用对 ALI 发挥有利作用PPARβ/δ 的激活,随后上调腺苷受体的表达,为 ALI 的治疗提供了一种新颖且潜在的应用。