摆动小鼠（运动神经元疾病的遗传模型）中类固醇神经保护的细胞基础。
摘要来源：Cell Mol Neurobiol。 2001 年 6 月；21(3)：237-54。 PMID：11569536
摘要作者：MC González Deniselle、S L González、A F De Nicola
文章隶属关系：阿根廷布宜诺斯艾利斯生物医学实验研究所神经内分泌生物化学实验室。 [电子邮件受保护]
摘要：1. Wobbler 小鼠患有常染色体隐性突变，导致脊髓中出现严重的运动神经元变性和星形胶质细胞增生。它被认为是人类运动神经元疾病的合适模型，包括散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 2. 有证据表明增加了 Wobbler 小鼠脊髓的氧化应激，而抗氧化疗法则延迟了神经退行性变并改善了肌肉营养。 21-氨基类固醇是糖皮质激素衍生的疏水性化合物，其抗氧化效力比维生素E高3倍，比甲泼尼龙高100倍。它们不与细胞内受体结合，并通过插入膜脂双层来防止脂质过氧化。 3. 与 ALS 患者的脊髓相同，Wobbler 小鼠呈现星形细胞增多症，伴有胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 过度表达，运动神经元中一氧化氮合酶 (NOS) 和生长相关蛋白 (GAP-43) 表达增加。在此，我们回顾了 21-氨基类固醇对 GFAP、NOS 和 GAP-43 影响的研究。 4. 首先，我们发现 21-氨基类固醇治疗进一步增加了 Wobbler 脊髓灰质中表达 GFAP 的星形胶质细胞。如果考虑到营养和益处，这种效应可能会提供神经保护作用。星形胶质细胞在退化过程中的特殊功能。用于 Wobbler 小鼠 (T-588) 的其他神经保护剂也增加了先前存在的星形细胞增多症。 5.其次，NADPH-心肌黄酶（指示神经元NOS活性的参数）的组织化学测定表明，21-氨基类固醇下调了腹角运动神经元中该酶的高活性。因此，考虑到过量的 NO 对运动神经元具有剧毒，通过降低 NADPH 心肌黄酶 (NOS) 活性来抑制一氧化氮可能会提供神经保护作用。 6.最后，21-氨基类固醇治疗显着减弱了摇摆运动神经元中GAP-43蛋白和mRNA的异常表达。 GAP-43 的过度表达可能表明突触发生异常、去神经支配和肌肉萎缩，这些参数在抗氧化类固醇治疗后可能会恢复正常。 7. 除了21-氨基类固醇外，其他类固醇也具有神经保护剂的作用。在这方面，退行性疾病可能构成这些激素的潜在目标基于脊髓以区域和细胞特异性方式表达雄激素受体的事实。黄体酮、肾上腺类固醇和雌激素。