摘要标题：
CB2 大麻素激动剂 AM-1241 在症状出现时启动肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠模型，可延长其存活时间。
摘要来源：Curr Eye Res。 2005 年 7 月；30(7):583-91。 PMID：17241118
摘要作者：Jennifer L Shoemaker、Kathryn A Seely、Ronald L Reed、John P Crow、Paul L Prather
文章所属单位：阿肯色大学医学院药理学和毒理学系医学科学，小石城，阿肯色州 72205，美国。
摘要：肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种神经退行性疾病，其特征是在诊断后 2-5 年内进行性运动神经元丧失、瘫痪和死亡。目前，尚无有效的药物来治疗这种破坏性疾病。神经炎症可能会加速 ALS 的进展。大麻素产生抗炎活性通过大麻素受体 1 (CB1) 和大麻素受体 2 (CB2) 发挥作用，并延缓神经炎症疾病的进展。此外，CB2受体通常主要存在于外周，但在与中枢神经系统疾病相关的发炎神经组织中显着上调。在 G93A-SOD1 突变小鼠（最有代表性的 ALS 动物模型）中，有症状小鼠的脊髓中内源性大麻素水平升高。此外，在症状出现之前或之后使用非选择性大麻素部分激动剂治疗可最小程度地延迟疾病发作并通过不确定的机制延长生存期。我们证明，在 G93A-SOD1 小鼠的脊髓中，CB2（而非 CB1）受体的 mRNA、受体结合和功能以与疾病进展平行的时间模式显着且选择性上调。更重要的是，每天注射选择性 CB2 激动剂 AM-1241（在症状出现时开始）可延长症状后的生存期。缓解发病率 56%。因此，CB2激动剂可能会减缓运动神经元变性并保留运动功能，并代表了治疗ALS的一种新的治疗方式。