家族性 ALS 转基因模型中氧自由基诱导的脂质过氧化损伤与疾病发生和进展的关系。
摘要来源：J Neurosci Res。 1998 年 7 月 1 日；53(1)：66-77。 PMID：9670993
摘要作者：E D Hall、P K Andrus、J A Oostveen、T J Fleck、ME Gurney
文章所属单位：中枢神经系统疾病研究，Pharmacia&Upjohn, Inc.，卡拉马祖，密歇根州，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：过度表达的转基因小鼠在一些家族性 ALS (FALS) 患者中发现的突变的人类 CuZn 超氧化物歧化酶 (SOD1) 基因 (gly93-->ala) 已被证明会发展为运动神经元疾病，腰椎和颈椎区域的运动神经元丧失即可证明这一点自愿运动活动逐渐丧失活力。突变体 Cu,Zn SOD 表现出基本正常的歧化酶活性，但此外，由于通常较小的过氧化物酶反应的增强，会产生有毒的氧自由基。鉴于FALS转基因小鼠运动神经元疾病的表现可能涉及氧化损伤机制，本研究试图检查TgN(SOD1-G93A)G1H小鼠脊髓中脂质过氧化损伤的程度。与非转基因同窝小鼠或过度表达野生型人类 Cu,Zn SOD (TgN(SOD1)N29) 的转基因小鼠相比，它们的寿命更长。通过 HPLC 方法和 MDA-蛋白质加合物免疫反应性测量维生素 E 和丙二醛 (MDA) 水平的变化来研究脂质过氧化。研究了四个年龄：30 天（前运动神经元病理学和临床疾病）； 60 天（病理开始后，但疾病前期）； 100 天（运动神经元和功能丧失约 50%）；和 120 天（未ar 后肢完全瘫痪）。与非转基因小鼠相比，TgN(SOD1-G93A)G1H 小鼠在 30-120 天的时间范围内脊髓维生素 E 的积累减弱，MDA 水平较高（30 天和 60 天时 P<0.05）。在 TgN(SOD1)N29 小鼠中，120 天时的 MDA 水平显着低于 TgN(SOD1-G93A)G1H 或非转基因小鼠。 30、100 和 120 天时的腰脊髓以及 100 和 120 天的颈髓中的 MDA-蛋白加合物免疫反应性也显着增加。结果清楚地表明 FALS 转基因模型中脊髓脂质过氧化增加，这先于超微结构或临床运动神经元疾病的发生。然而，实际运动神经元脂质过氧化损伤的最大强度与疾病进展的活跃期相关。这些发现进一步支持氧自由基介导的运动神经元损伤在 FALS 和电位发病机制中的作用l 抗氧化疗法的好处。