雌激素受体激动剂和雌激素可减弱 TNF-α 诱导的 VSC4.1 运动神经元细胞凋亡。
摘要来源：J Endocrinol。 2011 年 2 月；208(2)：171-82。 Epub 2010 年 11 月 10 日。PMID：21068071
摘要作者：Arabinda Das、Joshua A Smith、Cameron Gibson、Abhay K Varma、 Swapan K Ray，Naren L Banik
文章所属：Department of Neurosciences, Medical University of South Carolina, 96 Jonathan Lucas Street, Charleston, South Carolina 29425, USA。
摘要：肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 可能会导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和脊髓损伤 (SCI) 的细胞凋亡和炎症。最近的研究表明雌激素 (EST) 可提供针对 SCI 的神经保护作用。我们测试了 1,3,5-三（4-羟基苯基）-4-丙基-1H-吡唑（PPT）（EST 受体α（ERα）激动剂）、2,3-双（4-羟基苯基）丙腈（DPN） （EST受体β（ERβ）激动剂）或 EST 本身会阻止暴露于 TNF-α 后 VSC4.1 运动神经元的细胞凋亡。将细胞暴露于 TNF-α，15 分钟后用 PPT、DPN 或 EST 处理。用 50nM PPT、50nM DPN 或 150nM EST 进行后处理可防止 VSC4.1 运动神经元的细胞死亡。用 PPT、DPN 或 EST 处理 VSC4.1 运动神经元会诱导 ERα、ERβ 或两者的过度表达，这通过上调抗凋亡蛋白（p-AKT、p-CREB、Bcl-2 和 p-AKT）的表达来促进神经保护。 -Src）。我们的分析还表明，EST 激动剂和 EST 增加了细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化。 L 型 Ca(2+) 通道抑制剂硝苯地平 (10μM) 部分抑制 EST 激动剂和 EST 诱导的磷酸化 ERK 表达增加。丝裂原激活蛋白激酶抑制剂 PD98059 (5 μM) 部分阻止 ER 激动剂和 EST 对 TNF-α 毒性提供神经保护。核 ER 拮抗剂 ICI 182 780 (10 μM) 的存在可阻断所测试的所有三种 ER 激动剂均提供神经保护作用。综上所述，我们的数据表明 ERα 和 ERβ 都有助于 PPT、DPN 或 EST 介导的神经保护，具有相似的信号传导谱。我们的数据强烈表明 PPT、DPN 或 EST 可作为有效的神经保护剂来减少 ALS 和 SCI 中的运动神经元死亡。