摘要标题：
叶酸保护运动神经元免受 SOD1 G93A 转基因小鼠同型半胱氨酸增加、炎症和细胞凋亡的影响。
摘要来源：神经药理学。 2008 年 6 月；54(7):1112-9。 Epub 2008 年 3 月 16 日。PMID：18436268
摘要作者：张晓杰、陈胜、李亮、王倩、乐卫东
文章单位：中国科学院上海交通大学医学院健康科学研究所、中国科学院上海生命科学研究院，上海 200025。
摘要：肌萎缩侧索硬化症 (ALS)是一种由运动神经元选择性变性引起的神经退行性疾病。铜/锌超氧化物歧化酶 (SOD1) 突变导致 20% 的家族性 ALS (fALS) 病例，但其潜在的发病机制在很大程度上尚不清楚。使用 ALS 的 SOD1(G93A) 小鼠模型，我们证明了SOD1 的作用导致血浆同型半胱氨酸 (Hcy) 水平显着升高。为了研究降低Hcy治疗是否有益于这种疾病，我们应用参与Hcy代谢的重要因子叶酸（FA）和维生素B12来评估FA和B12对SOD1（G93A）小鼠的神经保护作用。我们的结果显示，FA 或 FA+B12 治疗显着延迟了疾病发作并延长了寿命，同时运动神经元损失显着减少。此外，我们发现 FA 或 FA+B12 治疗可显着降低血浆 Hcy 水平，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，并抑制诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的表达。脊髓。此外，FA或FA+B12处理降低了裂解的caspase-3和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的水平，但上调了抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。然而，单独使用 B12 治疗并不能没有显示出对这种疾病有任何显着的益处。这些结果证明Hcy升高参与了fALS的发病机制，FA治疗可能具有治疗该疾病的潜力。