摘要标题：
IGF-I 预防谷氨酸诱导的运动神经元程序性细胞死亡。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2009 年 1 月 15 日。PMID：15193297
< /p>摘要作者：Andrea M Vincent、Bret C Mobley、Andrew Hiller、Eva L Feldman
文章隶属关系：密歇根大学神经病学系，安娜堡，MI 48109，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：胰岛素样生长I 因子（IGF-I）目前正在进行治疗以下疾病的临床试验：肌萎缩侧索硬化症（ALS），但人们对其如何促进运动神经元的存活知之甚少。在当前的研究中，我们利用胚胎大鼠脊髓运动神经元的富集培养物，在 ALS 体外模型中检查了 IGF-I 介导的神经保护作用。 IGF-I 与 IGF-I 受体 (IGF-IR) 结合在运动神经元中，激活 MAPK 和磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI-3K) 信号传导的下游效应器 Akt。 IGF-I：IGF-IR 信号传导涉及 IRS-1 和 Shc 的磷酸化，但不涉及 IRS-2。 ALS 患者脑脊液中的谷氨酸含量升高，可诱导脊髓运动神经元中的 DNA 断裂和 caspase-3 裂解。与 IGF-I 联合治疗可阻断谷氨酸的这些作用。然而，IGF-I 治疗延迟 30 分钟就消除了其神经保护作用。最后，单独使用 MAPK 通路抑制剂 PD98059 和 PI-3K 抑制剂 LY294002 都不能阻断 IGF-I 的神经保护作用，但两种抑制剂一起在这方面有效。这些结果表明IGF-I给药的剂量和时间对于产生神经保护作用至关重要，并且还表明MAPK和PI-3K/Akt途径都可以促进运动神经元的存活。我们根据新颖的策略讨论我们的结果用于 ALS 治疗。