通过高剂量肠内褪黑激素治疗减少 ALS 的氧化损伤。
摘要来源：J Pineal Res。 2006 年 11 月；41(4):313-23。 PMID：17014688
摘要作者：Jochen H Weishaupt、Claudia Bartels、Esther Pölking、Jeannine Dietrich、Gundula Rohde、Burkhard Poeggeler、Nina Mertens、Swetlana Sperling、Matthias Bohn、Gerald Hüther、Armin Schneider、Alfred Bach、Anna-Leena Sirén、Rüdiger Hardeland、Mathias Bähr、Klaus-Armin Nave、Hannelore Ehrenreich
摘要：肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是致命性疾病的统称不同病因的运动神经元疾病，氧化应激是疾病进展的共同分子分母。褪黑激素是一种两亲性分子，具有传统抗氧化剂所不具备的独特抗氧化作用。为了准备未来可能的临床试验，我们探索了 po褪黑激素作为神经保护化合物和抗氧化剂的作用：(1) 培养的运动神经元细胞 (NSC-34)，(2) ALS 遗传小鼠模型（SOD1(G93A) 转基因小鼠），以及 (3) 一组 31 名患者伴有散发性 ALS。我们发现褪黑激素可以减弱谷氨酸诱导的培养运动神经元的细胞死亡。在 SOD1(G93A) 转基因小鼠中，高剂量口服褪黑激素可延缓疾病进展并延长生存期。在一项临床安全性研究中，长期高剂量（300 毫克/天）直肠褪黑激素在长达 2 年的观察期内具有良好的耐受性。重要的是，循环血清蛋白羰基化合物（氧化应激的替代标志物）在 ALS 患者中升高，但通过褪黑激素治疗正常化至对照值。临床前有效性和已证实的人体安全性相结合表明，高剂量褪黑激素适合用于通过抗氧化来保护 ALS 神经保护的临床试验。