黄芪甲苷 IV 通过肠道菌群重塑抑制肠道 FXR，改善肥胖小鼠饮食诱导的肝脏脂肪变性。
摘要来源：植物医学。 2022 年 12 月；107:154444。 Epub 2022 年 9 月 6 日。 PMID：36155217
摘要作者：翟媛媛、周文玲、颜旭、乔媛、关玲玲、张志春、刘浩、蒋继志、刘江、彭亮
文章所属单位：< p>袁媛媛摘要：背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球主要的临床和公共卫生负担，没有既定的药物治疗。 NAFLD 中肠道菌群和相关代谢物胆汁酸 (BA) 的变化已被描述。黄芪甲苷 (AS-IV) 是一种低药物渗透性皂苷，对多种疾病具有保护作用。但具体机制AS-IV 参与 NAFLD 调节的机制尚不清楚。
目的：本研究旨在探讨AS-IV对NAFLD的影响，并探讨肠道菌群是否参与其中。
方法： 在高脂肪饮食喂养的小鼠上评估了 AS-IV 的效果。进行实时 PCR、免疫组织化学、免疫荧光和生化分析。使用16S rRNA基因测序和UPLC-TQMS来确定肠道菌群和BA浓度的变化。还进行了粪便微生物移植 (FMT) 和肠道特异性法尼醇 X 受体 (FXR) 敲除。
结果：AS -IV治疗减轻了饮食引起的代谢损伤，特别是肝脂肪变性。这些变化发生在肠道胆盐水解酶 (BSH) 表达降低的情况下唱花草。进一步分析表明，BSH 活性降低会增加肠道牛磺-β-鼠胆酸（肠道 FXR 抑制剂）的水平。 AS-IV 对肠道 FXR 信号传导的抑制伴随着肠道成纤维细胞生长因子 15 表达的减少和随后的肝脏 FXR 激活，以及胰高血糖素样肽 1 的增加和神经酰胺的产生减少，所有这些都有助于抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c 介导的肝脂肪变性。此外，肠道特异性 Fxr 敲除和 FMT 进一步证明了 AS-IV 对肝脂肪变性具有 FXR 和肠道菌群依赖性预防作用。
结论： 这些结果表明肠道菌群和 BA 的变化在 AS-IV 缓解肝脂肪变性中发挥重要作用，从而表明 AS-IV 可作为益生元制剂提供可行的治疗对于 NAFLD。