小檗碱通过诱导自噬和成纤维细胞生长因子 21 减轻小鼠肝脏脂肪变性并增加能量消耗。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2017 年 10 月 24 日。Epub 2017 年 10 月 24 日。PMID:29065221
摘要作者:孙逸轩、夏明峰、严红梅、亚梅韩飞飞、胡志敏、崔奥源、马凤光、刘正帅、启功、陈旭庆、高静、卞华、谭一、李宇、高鑫
文章隶属:孙逸轩< /p>摘要:
背景和用途:小檗碱,一种黄连根茎化合物传统上用于治疗胃肠道感染,例如细菌性腹泻。最近,小檗碱的降血糖和降血脂功效得到了证实。我们研究了小檗碱调节小鼠肝脏脂质代谢和能量消耗的机制。
实验方法:肝脏特异性 SIRT1 敲除 (SIRT1 LKO) 小鼠及其野生型同窝小鼠采用 HFHS 饮食喂养,然后腹腔注射小檗碱5周。小鼠原代肝细胞和人 HepG2 细胞用小檗碱处理,然后进行免疫印迹分析和油红 O 染色。
主要结果: 小檗碱通过诱导自噬和成纤维细胞生长因子 21 减轻小鼠肝脏脂肪变性并控制能量平衡。高脂、高蔗糖(HFHS)饮食喂养的肥胖小鼠和小鼠原代肝细胞。 SIRT1 对于小檗碱增强自噬和抑制禁食时小鼠肝脏中的脂质储存至关重要。从机械角度来说,小檗碱刺激 SIRT1 脱乙酰化活性并以 Atg5 依赖性方式诱导自噬。此外,给予小檗碱足以以 SIRT1 依赖性方式促进小鼠肝脏基因表达以及 FGF21 和酮体的循环水平。
结论与意义:小檗碱在肝脏中发挥调节脂质利用、维持全身能量代谢、小檗碱介导的自噬和FGF21 激活具有治疗营养超负荷下代谢缺陷的治疗潜力,例如脂肪肝、2 型糖尿病和肥胖。