摘要标题：
绿原酸通过抑制ALKBH5去甲基酶活性调节自噬，从而改善肝脂肪变性。
摘要来源：J Agric Food Chem. 2023 年 10 月 8 日。Epub 2023 年 10 月 8 日。PMID：37805933
摘要作者：孟凡彤、宋成创、刘佳、陈方、玉华朱，方兴堂，曹庆和，马大夫，王艳红，张春雷
文章归属：孟凡童
摘要：绿原酸（CGA）是一种天然存在的植物成分，具有达到缓解肝脏脂质沉积的生物活性。然而，CGA 的这种能力背后的分子机制仍不清楚。因此，我们研究了 CGA 对肝脏脂质积累的影响并阐明了其潜在机制。我们的研究使用高脂饮食 (HFD) 诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 模型来研究阐明CGA对肝脏脂质积累的影响。结果表明，口服CGA可以改善HFD诱导的肝脏脂质沉积，降低NAFLD活性评分（NAS），增强肝脏自噬，减轻肝细胞结构损伤，抑制MAPK/ERK信号通路。同时，CGA 处理增加了 LC3B:LC3B 比率并降低了 P62 表达。细胞实验表明，自噬有助于 CGA 减轻脂质沉积的能力。进一步分析表明，CGA 特异性结合 ALKBH5 并抑制其 m6A 甲基化酶活性。抑制 ALKBH5 活性可显着降低肝细胞中 AXL mRNA 的稳定性。 AXL 下调导致 ERK 信号通路激活受到抑制。总体而言，本研究表明CGA可以通过抑制ALKBH5活性来调节自噬，从而缓解肝脏脂肪变性。