人参皂苷 F2 通过改变肝脏 X 受体核心调节因子的结合亲和力抑制肝脏脂肪变性和炎症。
摘要来源：J Ginseng Res。 2024 年 1 月；48(1):89-97。 Epub 2023 年 10 月 27 日。PMID：38223828
摘要作者：Kyurae Kim、Myung-Ho Kim、Ji In Kang、Jong-In Baek、Byeong-Min Jeon、Ho Min Kim、Sun-Chang Kim、Won-Il Jeong文章归属：
Kyurae Kim
摘要：背景：人参皂苷 F2 (GF2)，原人参二醇型成分据报道，它可以减轻代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）。然而，其作用机制尚不完全清楚。在这里，这项研究调查了分子GF2 通过肝脏 X 受体 (LXR) 调节 MASLD 进展的机制。
方法：证明 GF2 的作用进行了 LXR 活性、蛋白质-配体结合的计算模型、用于 LXR 辅因子募集的时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定以及荧光素酶报告基因测定。 LXR 激动剂 T0901317 用于肝细胞和巨噬细胞中的 LXR 激活。在 WT 和 LXRα 小鼠中，通过高脂饮食 (HFD) 喂养并给予或不给予 GF2 诱导 MASLD。
结果：计算模型表明 GF2 与 LXRα 具有高亲和力。在预测的配体结合位点进行氨基酸取代的 LXRE-荧光素酶报告基因检测表明，LXRα 的 S264 残基是 GF2 的关键相互作用位点。 TR-FRET 测定表明，GF2 通过促进辅助阻遏物与 LXRα 的结合来抑制 LXRα 活性。LXRα 在抑制共激活剂的可及性的同时，GF2 治疗分别减少了 T0901317 诱导的肝细胞和巨噬细胞中的脂肪积累和促炎细胞因子的表达。一致地，GF2 给药可改善 WT 小鼠的脂肪性肝炎，并改善葡萄糖或胰岛素耐受性，但在 LXRα 小鼠中则不然。
结论：GF2 改变LXRα辅助调节剂的结合亲和力，从而中断巨噬细胞中的肝脂肪变性和炎症。因此，我们提出GF2可能成为干预MASLD患者的潜在治疗药物。