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Acteoside 改善肝缺血再灌注损伤，逆转肝窦内皮细胞的衰老命运并恢复受损的肝窦网络。
摘要来源：Int J生物科学。 2023；19(15)：4967-4988。 Epub 2023 年 9 月 18 日。PMID：37781526
摘要作者：贾可欣、张银浩、罗然仪、刘润平、李雅静、吴建志、谢凯红、刘佳、李硕、周飞、李小骄阳
文章单位：贾可欣
摘要：肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝脏手术中常见的两相社会反应，通常导致持续的肝功能障碍。在此过程中，肝窦内皮细胞（LSEC）容易受到损伤并发挥作用新生相关分泌表型（SASP）。然而，这些 SASP-LSEC 如何分泌损伤相关分子模式 (DAMP) 来影响整个 HIRI 微环境以及是否可以通过治疗逆转仍然未知。在这里，我们发现 HIRI 手术或缺氧和复氧 (HR) 刺激迫使 LSEC 进入 SASP 并表达 HMGB1 主导的 DAMP，而类升糖苷 (ACT) 可以显着改善这种情况。此外，缺氧的肝细胞向 LSEC 释放过量的 HMGB1，并协同加剧其 SASP 状态。从机制上讲，HMGB1与LSEC上的TLR3/TLR4结合，促进IRF1的核转位以及随后的IRF1和IRF1的转录，导致中性粒细胞趋化并加速免疫损伤，形成恶性循环。值得注意的是，ACT 或 HMGB1 siRNA 有效破坏了 HMGB1-TLR3/4 相互作用，导致 IRF1 抑制并修复 LSEC 功能，而 HMGB1 刺激和 IRF1 过表达 LSEC 脂质体在很大程度上逆转了这种作用。小鼠体内 SEC 靶向透明质酸衍生物缀合。总的来说，ACT 通过靶向 HMGB1-TLR3/4-IRF1 信号传导逆转了 LSEC 的衰老命运并恢复了正弦网络，从而提供了针对 HIRI 的保护并为新疗法的开发提供了潜力。