摘要标题：
积雪草酸通过线粒体靶向保护机制改善大鼠肝缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 1 月 1 日；338:214-223。 Epub 2017 年 11 月 28 日。PMID：29196105
摘要作者：陆亚鹏、阚惠文、王颖、王丹、王雪婷、高晶、李朱
文章来源：陆亚鹏
摘要：已证明积雪草酸（AA）直接靶向线粒体，并作为温和的线粒体解偶联剂。在本研究中，我们旨在研究 AA 对大鼠缺血/再灌注 (I/R) 诱导的肝损伤的保护作用，并阐明其中的一些潜在机制。结果显示，50mg/kg AA 预处理可显着减轻缺血再灌注引起的肝损伤，其特点是天冬氨酸转氨酶 (AST) 和 TNF-α 的释放减少。此外，AA预治疗显着抑制了 I/R 大鼠肝组织中 MDA 的产生，并增加了肝组织中的 SOD、过氧化氢酶活性和 GSH 水平，这表明 AA 通过减少氧化应激来改善 I/R 诱导的肝损伤。在 I/R 大鼠离体肝线粒体中，AA 改善线粒体呼吸，降低线粒体 MDA 水平，防止 I/R 诱导的线粒体膜电位 (MMP) 下降并增加 ATP 含量，表明 AA 对 I/R 具有保护作用。诱导线粒体氧化损伤。在正常大鼠分离的肝脏线粒体中，无论是否存在鱼藤酮，AA 都能有效阻止琥珀酸驱动的 H2O 产生。此外，当苹果酸/谷氨酸作为呼吸底物时，AA 对离体大鼠肝线粒体缺氧/复氧 (A/R) 诱导的损伤表现出明显的保护作用。 AA治疗后，A/R引起的线粒体呼吸功能障碍得到改善。另外，A/R-AA 显着抑制诱导的线粒体 ROS 生成。总之，AA可以通过抑制氧化应激和恢复线粒体功能来减轻I/R引起的大鼠肝损伤和A/R引起的离体大鼠肝线粒体线粒体损伤。因此，AA可能作为线粒体保护剂用于临床治疗肝缺血再灌注损伤。