负载小檗碱的纳米结构脂质载体通过调节热肝缺血/再灌注引起的病变HMGB1/TLR4/NF-κB 信号传导和自噬。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2021 年 9 月 3 日：112122。 Epub 2021 年 9 月 3 日。PMID：34489150
摘要作者：Abdallah M Gendy、Mohamed R Elnagar、Mona M Allam、Mohamed R Mousa、Ahmed E Khodir、Alaadin E El-Haddad、Osama S Elnahas、Sahar M Fayez、Shereen S El-Mancy
文章隶属关系：Abdallah M Gendy
摘要：目标：小檗碱 (BBR) 是一种已知的已证实其对多个器官的缺血/再灌注 (I/RN) 病变具有保护作用的生物碱，但其粪便口服生物利用度限制了其使用。尽管有之前的研究成果，但其对 I/RN 引起的热肝损伤的可能影响尚不清楚。因此，开发了一种 BBR 纳米结构脂质载体（NLC BBR），以提高其效率并检查其对温肝 I/RN 的保护机制。
方法：NLC BBR配方进行药学评价。 Wistar 大鼠口服 BBR 或 NLC BBR (100 mg/kg) 预处理 2 周，然后进行肝 I/RN（30 分钟/24 小时）。进行了生化、ELISA、qPCR、蛋白质印迹、组织病理学和免疫组织化学研究。
主要发现：优化的 NLC BBR 是制备的粒径为 130 ± 8.3 nm。 NLC BBR 揭示了其保护肝组织的能力，部分原因在于通过缩小 HMGB1/TLR4/NF-κB 轨迹并同时抑制 TNF-α、iN 的抗炎能力OS、COX-2 和 MPO 含量。此外，NLC BBR 抗凋亡特性通过增强促存活蛋白 (Bcl-2) 和减少促凋亡标记物 (Bax) 得到证实。此外，除了MDA下降之外，TAC的上升也证实了其抗氧化特性。另一方面，NLC BBR 作用涉及自噬通量尖峰，这在 Beclin-1 和 LC3-II 增强中得到了例证。最后，NLC BBR 给药通过恢复组织病理学疾病和降低血清转氨酶来确定其肝细胞保护作用。
结论：NLC BBR通过调节 HMGB1/TLR4/NF-κB 炎症信号、自噬和细胞凋亡，提供合理的屏蔽机制并在一定程度上平息肝脏 I/RN 损伤的同时发生的事件。