藏花酸预处理通过破坏 Keap1/Nrf2 相互作用并激活 Nrf2/HO-1 通路来减轻缺血再灌注引起的肝损伤。
摘要来源：Tissue Cell。 2024 年 6 月；88:102411。 Epub 2024 年 5 月 21 日。PMID：38781791
摘要作者：惠波、张晓刚、王善培、舒艳涛、李任、正安杨
文章来源：辉博
摘要：背景：缺血再灌注（I/R）损伤是肝移植手术中经常发生的情况，是由于血流暂时停止和随后血流恢复而引起的。严重的I/R损伤是导致移植失败的重要因素。肝脏I/R过程的特点是过度炎症、氧化和细胞凋亡。藏红花酸 (Crt) 是一种天然化合物，在各种 I/R 中发挥有益作用引起的器官损伤。然而，Crts 在肝 I/R 中的潜在作用仍未被探索。
目的和方法：为了揭示为了研究肝I/R及其相关信号通路，我们利用同基因原位肝移植大鼠模型来诱导肝I/R损伤。
结果： Crt 预处理可显着减轻肝 I/R 损伤。血清 ALT、AST 和 LDH 活性降低表明这一点，表明肝功能得到改善。 Crt 治疗还可以减轻氧化应激，血清 MDA 含量降低以及血清 SOD 和 GSH-Px 活性升高即可证明。此外，Crt 通过下调血清和肝脏 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 同时上调 IL-10 表达来抑制炎症反应。此外，Crt 通过减少促凋亡 Bax、cleaved caspase-3 和 cleaved caspase-9 来减少细胞凋亡。ile 增加抗凋亡 Bcl2 表达。值得注意的是，Crt 的这些保护作用是剂量依赖性的。此外，我们的数据表明，Crt 通过破坏 Keap1/Nrf2 相互作用并激活 Nrf2/HO-1 信号传导，在肝 I/R 期间发挥保护功能。用 Crt 治疗的 I/R 大鼠肝脏组织病理学变化减轻的观察结果进一步支持了这一点。
结论：Crt 显示作为预防临床肝移植过程中肝缺血再灌注损伤的治疗剂的潜力。