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摘要标题:姜黄素通过抑制来减轻肝脏缺血再灌注损伤中性粒细胞胞外陷阱的形成。
摘要来源:J Invest Surg。 2023 年 12 月;36(1):2164813。 PMID:36603844
摘要作者:朱存乐、史尚恒、姜鹏、黄锡建、赵金鑫、金岩、沉云泰、周鑫、刘欢、金珍蔡
文章来源:朱存乐
摘要:背景:肝缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植和肝肿瘤切除中常见的先天免疫介导的无菌炎症反应。中性粒细胞胞外陷阱(NET)可加重肝损伤并激活肝脏先天免疫反应肝脏 IRI 的过程。然而,姜黄素 (Cur) 可以逆转这种损害并减少 NET 的形成。然而,肝脏IRI的具体调控机制仍不清楚。本研究旨在探讨 Cur 如何通过抑制 NETs 产生来缓解肝脏 IRI 的潜在机制,并开发新的治疗方案。
方法: 我们通过使C57BL/6J小鼠缺血60分钟,然后分别再灌注2小时、6小时、12小时和24小时,建立了肝脏IRI模型。随后将我们分为5组,即I/R组、Cur组、DNase-1组、Cur + DNase1组和假手术组。采用血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、苏木精-伊红染色、免疫荧光和TUNEL分析评估肝损伤程度和NETs水平。 Western blot法检测凋亡相关蛋白及MEK通路蛋白的蛋白水平eins.
结果:Cur 可以通过抑制 MEK/ERK 通路抑制 NET 的生成,从而减轻肝脏 IRI。此外,这项研究还表明,DNase-1 通过减少 NET 的生成,对于缓解肝脏 IRI 至关重要。
结论:< Cur 与 DNase-1 联用比两种药物单独给药通过抑制 NETs 的产生来减轻肝脏 IRI 更有效。这些结果还表明姜黄素联合 DNase-1 是减轻肝脏 IRI 的潜在治疗策略。