漆黄素通过减轻细胞凋亡和氧化应激对肝缺血再灌注损伤的保护作用。
摘要来源：Arch Med Res。 2021 年 2 月；52(2):163-173。 Epub 2020 年 10 月 21 日。PMID：33645502
摘要作者：李泽新、王英、张宇、王晓、高宝琴、李艳、李蓉、王建国
文章来源：李泽新
摘要：背景与目的：肝缺血再灌注损伤（IRI）是肝脏手术和移植后患者发病和死亡的主要原因。据报道，非瑟酮是一种黄酮类化合物，可预防心肌和大脑 IRI。然而，非瑟酮对肝脏 IRI 的影响却鲜有研究。
方法：C57BL/6 小鼠用于建立肝体内 IRI 模型。在 IR 治疗前一小时腹腔注射非瑟酮（1 小时缺血和 6 小时再灌注）。使用 AML-12 肝细胞进行 1 小时缺氧和 12 小时复氧 (HR) 处理的体外实验研究。通过血清 AST 和 ALT 水平以及苏木精-伊红 (HE) 染色评估组织损伤。通过 TUNEL 染色和 Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3 和 cleaved-PARP 的蛋白水平评估细胞凋亡。通过ROS和MDA水平以及SOD和GSH-Px的活性来评估氧化应激。免疫组织化学和免疫荧光检测观察Nrf2从细胞质转入细胞核的情况。
结果：组织病理学评估结果表明，非瑟酮能明显减轻红外线引起的肝损伤。此外，非瑟酮对 IR 肝脏具有保护作用，可减轻体内外的细胞凋亡和氧化应激。介绍高浓度非瑟酮离子促进Nrf2从细胞质转位至细胞核，增加其下游元件的蛋白表达，至少在IR肝组织和HR后的肝细胞中HO-1。抑制 Nrf2 可以逆转非瑟酮对细胞活力、细胞凋亡以及 HR 肝细胞氧化应激的影响，表明 Nrf2 信号传导在非瑟酮介导的肝脏 IRI 调节中是必要的。
结论：漆黄素至少通过以下方式减轻肝脏 IRI 引起的肝损伤、细胞凋亡和氧化应激： Nrf2/HO-1信号通路，提示非瑟酮可作为肝脏IRI治疗的靶向药物。