漆黄素通过调节 GSK3β/AMPK/NLRP3 炎症小体通路减轻肝缺血再灌注损伤。
摘要来源：肝胆胰疾病研究所。 2021 年 5 月 8 日。Epub 2021 年 5 月 8 日。PMID：34024736
摘要作者：浦俊良、黄佐田、罗云海、牟童、李婷婷、李忠堂、魏旭福、吴忠军
文章归属：浦军良
摘要：背景：肝缺血-再灌注（I/R）损伤（IRI）是肝移植中的一个关键挑战。非瑟酮具有抗炎、抗衰老和抗氧化特性。本研究旨在探讨非瑟酮是否能减轻肝脏 IRI 并探讨其潜在机制。
方法：假手术或热肝 I/ R 手术小鼠用非瑟酮预处理 (5, 10或 20 毫克/公斤）。进行了肝组织学评估、TUNEL 测定和血清转氨酶测量。还使用了使用非瑟酮（2.5、5 或 10 µmol/L）预处理的 RAW264.7 巨噬细胞的体外缺氧/复氧 (H/R) 模型。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测定血清和细胞上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-18和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度。通过Western blotting检测p-GSK3β、p-AMPK和NLR家族pyrin结构域3（NLRP3）相关蛋白的蛋白水平。
结果：与I/R组相比，非瑟酮预处理降低了小鼠IRI模型中的病理性肝损伤、血清转氨酶水平以及血清IL-1β、IL-18和TNF-α浓度。 Fisetin 还可以降低 I/R 手术肝脏中 NLRP3 炎性体相关蛋白（NLRP3、裂解的 caspase-1、IL-1β 和 IL-18）的表达。体外实验表明在 H/R 处理的 RAW264.7 细胞中，非瑟酮减少了 IL-1β、IL-18 和 TNF-α 的释放，并减少了 NLRP3 炎性体相关蛋白的表达。此外，非瑟酮在两种模型中均增加了 p-GSK3β 和 p-AMPK 的表达，表明其抗炎作用依赖于 GSK3β/AMPK 信号传导。非瑟酮的抗炎作用被 AMPK 特异性抑制剂化合物 C 部分抑制。
结论：非瑟酮具有保护作用对抗肝脏 IRI，通过介导 GSK3β/AMPK/NLRP3 炎症小体通路来对抗炎症反应。