天麻素预处理通过激活 Nrf2/HO-1 通路保护肝脏免受缺血再灌注损伤。
摘要来源:《美国中医学杂志》。 2020;48(5):1159-1178。 PMID:32668973
摘要作者:袁博、黄汉飞、曲思明、张宏斌、林杰、金力、杨世坤、曾忠
文章单位:袁博
摘要:肝脏缺血再灌注(IR)损伤仍然是肝脏手术或移植后肝脏损伤的主要原因。减少氧化应激和炎症反应是降低发病率和死亡率的有力途径。天麻素(GSTD)是一种从传统中草药中提取的生物活性化合物,在神经系统疾病的临床应用方面有着悠久的历史,被认为对非酒精性脂肪肝等肝脏疾病具有抗氧化作用。豪维r,GSTD 在肝脏 IR 损伤中的治疗潜力仍不清楚。在本文中,我们在经过三天的 GSTD 预处理后,通过手术建立了小鼠 70% 肝 IR 损伤模型。我们发现,与服用 GSTD 的患者相比,服用 GSTD 可减轻肝损伤,这与较低的组织学 Suzukis 评分、较低的血清丙氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平、较少的氧化应激以及剂量反应性的细胞凋亡相关。并行控制。同时,我们观察到 GSTD 预处理对血红素加氧酶-1 (HO-1) 的大量诱导和 p38 丝裂原激活蛋白激酶/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p38MAPK/Nrf2) 途径的激活,而HO-1杂合突变小鼠对GSTD的保护作用减弱。此外,GSTD 以 HO-1 依赖性方式抑制 IR 诱导的 Toll 样受体 (TLR) 4,但不抑制 TLR2,从而导致细胞因子的下调,例如白细胞介素 (IL)-6和TNF-[分子式:见正文]。总的来说,我们的研究结果表明,GSTD 通过激活 HO-1 通路减轻肝脏 IR 损伤,为最大限度地减少肝移植过程中 IR 诱导的氧化应激提供了一种新的治疗策略。