积雪草酸通过 PPARγ/NLRP3 炎性体信号传导灭活 Kupffer 细胞，从而防止肝缺血/再灌注损伤途径。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 10 月 17 日；8(49):86339-86355。 Epub 2017 年 9 月 21 日。PMID：29156799
摘要作者：徐颖、姚军、邹晨、张恒、张守良、刘军、马桂、姜鹏程，张文波
文章来源：徐颖
摘要：肝缺血/再灌注（I/R）是临床实践中导致主要并发症的因素，影响围手术期的发病率和死亡率。最近的证据表明核苷酸结合寡聚化结构域样受体 (NLR) 家族包含吡啶结构域 3 (NLRP3) 炎症小体激活的关键作用离子对 I/R 损伤发病机制的影响。 Asiatic Acid (AA) 是一种五环三萜衍生物，具有多种活性，包括抗氧化、抗炎和保肝作用。本研究旨在确定 AA 是否具有针对肝 I/R 损伤的潜在保肝功效，并揭示与假定效应相关的潜在机制。小鼠经受热肝 I/R，并用脂多糖 (LPS)/H2O 攻击库普弗细胞 (KC) 或 RAW264.7 细胞，并用 AA 进行预处理。施用AA可显着减轻肝脏组织病理学损伤、整体炎症水平、细胞凋亡信号水平以及NLRP3炎症小体激活。这些效应与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达增加相关。相反，GW9662 对 PPARγ 的药理抑制消除了 AA 对肝 I/R 损伤的保护作用，进而加剧了 NLRP3 炎症我激活。 NLRP3 炎性体的激活在非实质细胞 (NPC) 中最为显着。氯化钆 (GdCl3) 消耗 KC 进一步减弱了 GW9662 对肝 I/R 以及 NLRP3 激活的有害影响。AA 浓度依赖性抑制 KC 和 RAW264.7 细胞中 LPS/H2O 诱导的 NLRP3 炎性小体激活。 GW9662 或 PPARγ 基因敲除消除了 AA 介导的 NLRP3 炎性体失活。从机制上讲，AA 减弱了 I/R 或 LPS/H2O 诱导的 ROS 产生以及 JNK、p38 MAPK 和 IκBα 的磷酸化水平，但不减弱 ERK，这是一种依赖于 PPARγ 的机制。最后，AA 阻断了 LPS/H2O 诱导的巨噬细胞活化对肝细胞活力的有害影响，并提高了致死性肝 I/R 损伤模型中的存活率。总的来说，这些数据表明，AA 可通过 PPARγ/NLRP3 炎症小体信号通路减弱 KC 的激活，从而有效减轻肝 I/R 损伤。