褪黑素治疗增强外泌体对急性肝缺血再灌注损伤的治疗作用。
摘要来源：Am J Transl Res。 2017；9(4)：1543-1560。 Epub 2017 年 4 月 15 日。PMID：28469765
摘要作者：孙卓君、陈志宏、张家乐、新如蒋培勋、陈冠宏、陈一凌、陈胜一、高深、张学文、李梅尔、叶汉根
文章隶属关系：Cheuk-Kwan Sun
摘要：这项研究检验了将褪黑素与外源性脂肪间充质干细胞 (ADMSC) 来源相结合的假设与单独治疗相比，外泌体治疗可提供更好的针对肝脏缺血再灌注（LIR）损伤的保护作用。体外研究利用在缺氧处理之前用脂多糖预处理的巨噬细胞系（RAW）和用褪黑激素或外泌体预处理的肝细胞，而在体外实验涉及对雄性成年 Sprague-Dawley 大鼠 (n = 50) 的肝脏样本进行分析，这些样本均分为假对照组 (SC)、仅 LIR、LIR 外泌体（100 µg，LIR 后 30 分钟）、LIR 褪黑素（20 毫克） /kg，LIR 后 30 分钟，LIR 后 6 小时和 18 小时 50 mg/kg），以及 LIR-外泌体-褪黑激素组。体外研究显示可抑制炎症（MIF、MMP-9、IL-1β、TNF-α、COX-2）和氧化应激（NOX-1、NOX-2、氧化蛋白）/细胞凋亡（裂解的 caspase 3 和 PARP）分别通过外泌体和外泌体/褪黑素治疗（所有P<0.001）。体内数据显示，与其他组相比，LIR-外泌体-褪黑素组的肝损伤评分和血浆 AST 浓度最低（P<0.001）。此外，蛋白质（ICAM-1、IL-1β、MMP-9、TNF-α、NF-κB、RANTES）和细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD161+、CD11+、CD14+、F4/80）炎症标志物的表达细胞凋亡（cleaved caspase-3、PARP）、氧化应激（NOX-1、NOX-2）、DNA 损伤（γ-H）的水平和蛋白表达2AX）和线粒体损伤（胞质细胞色素-C）标记物显示出与肝损伤评分相似的模式，而抗氧化剂（HO-1、NQO-1）的蛋白质表达显示从 SC 到联合治疗组逐渐增加（所有P<0.001）。总之，外泌体-褪黑素联合方案在保护肝脏免受缺血再灌注损伤方面优于单独方案。