摘要标题：
甘草酸通过抑制 HMGB1 依赖的 GSDMD 介导的库普弗细胞焦亡来减轻肝缺血再灌注损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2019 年 3 月；68:145-155。 Epub 2019 年 1 月 8 日。PMID：30634142
摘要作者：华书耀、马明阳、费晓媛、张媛月、宫菲丽、闵方
文章来源：华树耀
摘要：Gasdermin D (GSDMD) 是炎症性半胱天冬酶的遗传底物，在巨噬细胞焦亡和白细胞介素 1β 释放中发挥核心作用。 IL-1β），但主要是指微生物感染。高迁移率族蛋白1（HMGB1）作为多种病理过程中的警报分子，已被广泛认为参与肝脏缺血再灌注（I/R）。甘草甜素是一种临床使用的天然抗炎和抗病毒三萜，最近被称为“甘草酸”。通过抑制 HMGB1 表达和活性来预防缺血再灌注引起的肝损伤。然而，肝脏 I/R 期间 HMGB1 抑制后损伤改善的机制仍然是个谜。本研究旨在探讨甘草甜素在调节缺血再灌注引起的肝损伤中的功能作用和分子机制。我们发现肝脏 I/R 促进 GSDMD 介导的 Kupffer 细胞焦亡细胞死亡，而甘草甜素可抑制这种死亡。有趣的是，内源性 HMGB1（而非外源性 HMGB1）参与缺氧复氧 (H/R) 诱导的细胞焦亡。此外，GSDMD 敲低可保护库普弗细胞免受体外 H/R 诱导的细胞焦亡。在此，我们首次报道甘草甜素可减轻肝脏缺血再灌注损伤（LIRI）期间的组织损伤和库普弗细胞焦亡，并在甘草甜素诱导库普弗细胞焦亡的机制中鉴定出一个先前未被认识的 HMGB1 依赖的 GSDMD 介导的信号通路。 H/R。我们的研究结果首次证明了 GSDMD 确定的焦亡细胞死亡与 I/R 诱导的 IL-1β 释放有关，这将为更好地了解无菌先天免疫系统中细胞因子释放的非常规机制提供依据。