脂质体白杨素减轻肝缺血再灌注损伤:通过抑制 NLRP3 炎性体的可能机制。
摘要来源:J Pharm Pharmacol。 2022 年 2 月 1 日;74(2):216-226。 PMID:34791354
摘要作者:黄锐、赵自作、蒋旭杰、李伟伟、张利丹、王斌、铁洪涛
文章所属单位:黄锐
摘要:< p>目的:白杨素具有低水溶性、生物利用度和吸收特性,其对肝缺血再灌注(HIR)的影响尚不清楚。因此,我们制备了脂质体白杨素(LC),并探讨了其对 HIR 的影响和潜在机制。
方法:薄层白杨素采用薄膜分散法制备LC,并采用小鼠HIR模型。小鼠用 LC (100 mg/kg) 或建模前 16.5 小时、8.5 小时、0.5 小时通过灌胃喂养安慰剂。
结果:平均粒径、多分散性LC的指数、zeta电位、包封率和载药量分别为129±13.53 nm、0.265±0.021、-34.46±4.14 mV、95.03±2.17%、16.4±0.8%。 LC给药后血浆和肝组织中白杨素浓度分别增加2.54倍和1.45倍。 LC预处理可减轻HIR诱导的肝损伤并抑制细胞凋亡。此外,LC预处理可减少活性氧和丙二醛,并抑制炎症反应,包括降低IL-6、TNF-α和中性粒细胞浸润。此外,LC 预处理显着降低了 NLRP3 的激活,这通过 cleaved caspase-3、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1 和 IL-1β 表达的减少来证明。
结论:LC具有良好的生物相容性,可以减弱HIR诱导的受伤。其机制与抑制NLRP3炎症小体有关,LC可能是治疗和预防HIR损伤的有效药物。