来自脐带间充质干细胞的含有 MiR-20a 的外泌体可减轻肝脏缺血/再灌注损伤。
摘要来源:J Cell Physiol。 2019年9月30日。Epub 2019年9月30日。PMID:31566731
摘要作者:张林、宋耀琳、陈雷、李东航、浩浩冯,陆子龙,范涛,陈祖斌,Man J Livingston,耿庆
文章来源:张林
摘要:间充质干细胞(MSCs)已被证明具有相当大的发挥作用对缺血再灌注(I/R)引起的损伤有治疗作用,但其潜在机制仍不清楚。在本研究中,我们旨在探讨 miR-20a 增强的 MSC 来源的外泌体在逆转肝 I/R 损伤中的潜在分子机制。进行实时定量聚合酶链反应、Western blot 和 IHC 来比较差异IR大鼠和正常大鼠中miR-20a、Beclin-I、FAS、Caspase-3、mTOR和P62的表达。采用 TUNEL 评估 IR 诱导的 IR 大鼠细胞凋亡,并使用荧光素酶测定证实 miR-20a 对 Beclin-I 和 FAS 表达的抑制作用。在 12 种候选 microRNA (miRNA) 中,miR-486、miR-25、miR-24、miR-20a、miR-466 和 miR-433-3p 在 I/R 中显着下调。特别是,在脐带间充质干细胞中高表达的miRNA miR-20a被证明与Beclin-I和FAS的3 UTR结合,对其表达产生抑制作用。由于 Beclin-I 和 FAS 在 IR 中异常上调,因此从 UC-MSC 中分离的外泌体在逆转 I/R 诱导的细胞凋亡方面显示出治疗功效。此外,用 miR-20a 增强并从 UC-MSC 中分离出来的外泌体几乎完全减轻了 I/R 损伤。此外,我们的结果表明miR-20a可以减轻与凋亡和自噬相关的基因的异常表达,从而h 作为活性 Caspase-3、mTOR、P62 和 LC3II。本研究提供了详细的证据来阐明UC-MSCs治疗I/R损伤的作用机制。