川陈皮素通过激活 SIRT-1/FOXO3a 介导的自噬和线粒体来改善肝缺血和再灌注损伤生物发生。
摘要来源：Exp Mol Med。 2019 年 4 月 26 日；51(4):51。 Epub 2019 年 4 月 26 日。PMID：31028246
摘要作者：Theodomir Dusabimana、So Ra Kim、Hye Jung Kim、Sang Won Park、 Hwajin Kim
文章隶属关系：Theodomir Dusabimana
摘要：肝缺血和再灌注损伤的特点是自噬受损、线粒体功能障碍以及肝手术或移植后随后的细胞稳态受损。 Nobiletin 是一种天然黄酮类化合物，是一种有益的抗氧化剂，具有抗炎和抗癌活性。我们在研究了川陈皮素对肝 IR 损伤的影响并描述了其潜在机制。 C57BL/6小鼠经受60分钟的部分肝缺血，在再灌注开始时用川陈皮素(5mg/kg)或媒介物处理，并在再灌注5小时时处死。肝脏缺血和再灌注增加了肝细胞氧化损伤、炎症和细胞死亡，但这些变化在川陈皮素治疗后得到缓解。川陈皮素可增加控制自噬、线粒体动力学和生物发生的蛋白质的表达。具体来说，SIRT-1/FOXO3a 和 PGC-1α 途径被川陈皮素激活。 IR 诱导的 AKT 激活与 FOXO3a 磷酸化相关，导致核 FOXO3a 水平显着降低，并可能减弱自噬调节基因表达。川陈皮素通过抑制 AKT 增加 FOXO3a 表达及其核转位。 SIRT-1 的特异性抑制消除了 nobil 的保护作用etin，导致 FOXO3a 表达减少，随后诱导自噬并减少 PGC-1α 表达和线粒体动力学。综上所述，我们的数据表明 SIRT-1 直接介导川陈皮素对肝缺血和再灌注损伤的保护作用。通过SIRT-1/FOXO3a和PGC-1α途径激活自噬和线粒体功能表明川陈皮素具有治疗肝缺血再灌注损伤的潜力。